Gemcitabine, Nab-paclitaxel et KPT-330 dans le cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
• Patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique non traités par chimiothérapie pour une maladie métastatique
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Bilirubine < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 fois la LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 fois la LSN
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL
• Albumine sérique >= 3,0 g/dL
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, et les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer ; les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le timbre contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique ; pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose
• Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes précédemment traitées qui n'ont aucun signe de maladie au cours des cinq dernières années sont autorisés à participer

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse =< 3 semaines avant le cycle 1 jour 1 ; mitomycine C ou radio-immunothérapie 6 semaines avant cycle 1 jour 1
• Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant le cycle 1 jour 1

• Fonction cardiovasculaire instable :

  • Ischémie symptomatique, ou
  • Anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (par exemple : la tachycardie ventriculaire sous antiarythmiques est exclue et le bloc auriculo-ventriculaire [AV] du 1er degré ou le bloc fasciculaire antérieur gauche [LAFB]/bloc de branche droit [RBBB] ne sera pas exclu), ou
  • Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe New York Heart Association (NYHA) >= 3, ou
  • Infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois suivant le cycle 1 jour 1 dose
• Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose
• Connus pour être séropositifs au VIH qui prennent des médicaments anti-VIH en raison des interactions inconnues entre ces médicaments et les agents de l'étude
• Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ; ou connu pour être positif pour l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) ou HBsAg (antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB])
• Patients atteints d'une tumeur maligne active du système nerveux central (SNC); les petites lésions asymptomatiques ne sont pas considérées comme actives ; les lésions traitées peuvent être considérées comme inactives si elles sont stables depuis au moins 3 mois
• Patients présentant un tractus gastro-intestinal significativement malade ou obstrué ou des vomissements ou diarrhées incontrôlés
• Neuropathie périphérique de grade >= 2 dans les 14 jours précédant le cycle 1 jour 1
• Antécédents de convulsions, de troubles du mouvement ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 5 dernières années précédant le cycle 1 jour 1
• Patients présentant une dégénérescence musculaire, un glaucome non contrôlé ou une acuité visuelle nettement diminuée selon l'évaluation du médecin
• Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement
• Participation à une étude anticancéreuse expérimentale dans les 3 semaines précédant le cycle 1 jour 1
• Thérapie concomitante avec un traitement anticancéreux approuvé ou expérimental
• Présence d'ascite cliniquement significative