Gemcitabin, Nab-paclitaxel og KPT-330 i Advanced Pancreatic Cancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
• Patienter med metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen, der ikke er behandlet med kemoterapi for metastatisk sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Bilirubin < 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3 gange ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 gange ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mandlige patienter skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder; acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin anordning, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal; for både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis
• Patienter med tidligere behandlede maligniteter, som ikke har haft tegn på sygdom i de sidste fem år, får lov til at deltage

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er gravide eller ammende
• Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden kræftbehandling =< 3 uger før cyklus 1 dag 1; mitomycin C eller radioimmunterapi 6 uger før cyklus 1 dag 1
• Større operation inden for fire uger før cyklus 1 dag 1

• Ustabil kardiovaskulær funktion:

  • Symptomatisk iskæmi, eller
  • Ukontrollerede klinisk signifikante overledningsabnormaliteter (f.eks.: ventrikulær takykardi på antiarytmika er udelukket, og 1. grads atrioventrikulær [AV] blok eller asymptomatisk venstre anterior fascikulær blok [LAFB]/højre grenblok [RBBB] vil ikke blive udelukket), eller
  • Kongestiv hjertesvigt (CHF) af New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3, eller
  • Myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder efter cyklus 1 dag 1 dosis
• Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før første dosis
• Kendt for at være HIV-seropositive, som er på anti-HIV-lægemidler på grund af de ukendte interaktioner mellem disse lægemidler og undersøgelsesmidlerne
• Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) eller HBsAg (hepatitis B-virus [HBV] overfladeantigen)
• Patienter med malignitet i det aktive centralnervesystem (CNS); asymptomatiske små læsioner anses ikke for at være aktive; behandlede læsioner kan betragtes som inaktive, hvis de er stabile i mindst 3 måneder
• Patienter med betydeligt syge eller blokerede mave-tarmkanalen eller ukontrolleret opkastning eller diarré
• Grad >= 2 perifer neuropati inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1
• Anamnese med anfald, bevægelsesforstyrrelser eller cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 5 år før cyklus 1 dag 1
• Patienter med muskeldegeneration, ukontrolleret glaukom eller markant nedsat synsstyrke baseret på lægens vurdering
• Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen
• Deltagelse i en undersøgelse mod kræft inden for 3 uger før cyklus 1 dag 1
• Samtidig terapi med godkendt eller afprøvende kræftbehandlingsmiddel
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant ascites