Gemcitabine, Nab-paclitaxel és KPT-330 előrehaladott hasnyálmirigyrákban
2023. november 5. frissítette: Mohammed Najeeb Al Hallak
A nukleáris export szelektív gátlójának (SINE) szelinexor (KPT-330), gemcitabine és Nab-Paclitaxel Ib fázisú vizsgálata, valamint a gemcitabine és a selinexor II. fázisú vizsgálata áttétes hasnyálmirigyrákos betegeknél
Ez a részlegesen randomizált Ib/II. fázisú vizsgálat a gemcitabinnal és a nab-paclitaxellel együtt adott selinexor mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire működnek jól a test más részeire átterjedt hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében. metasztatikus).
A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a szelinexor, a gemcitabin és a nab-paclitaxel, különböző módon gátolják a tumorsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megállítják terjedésüket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Elsődleges célok:
- I. fázis: A gemcitabin, nabpaclitaxel és szelinexor javasolt 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása kezeletlen, áttétes hasnyálmirigyrák esetén [BEFEJEZETT]
- I. fázis: A gemcitabin, a nab-paclitaxel és a szelinexor biztonsági profiljának meghatározása [BEFEJEZETT]
- II. fázis: Annak tesztelése, hogy a gemcitabin és a szelinexor kombinációja javítja-e a metasztatikus hasnyálmirigyrákos betegek átlagos teljes túlélését, akiknél a frontvonal nem gemcitabint tartalmazó kezelési rendje 5,6 hónapon túl sikertelen volt (a gemcitabint kapó betegek átlagos teljes túlélése csak korábbi adatok alapján).
Másodlagos célok:
- A gemcitabin és a szelinexor kombinációjára adott objektív válaszarány meghatározása a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok segítségével.
- A selinexor és a gemcitabin kombináció biztonságosságának értékelése a vizsgálat II. fázisában
- A progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása gemcitabinnal és selinexorral kezelt betegeknél
- A szelinexor és a gemcitabin hatásának meghatározása a tumorszuppresszor génfehérjék nukleáris expressziójára és lokalizációjára.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban
- Áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegek, akiket metasztatikus betegség miatt nem kezeltek kemoterápiával
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
- Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
- Bilirubin a normálérték felső határának (ULN) kevesebb mint 2-szerese (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubin értékének a normálérték felső határának háromszorosa alatt kell lennie)
- Alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese a normálérték felső határának
- Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl
- Szérum albumin >= 3,0 g/dl
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük a kettős fogamzásgátlási módszer használatába, és a szűréskor negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük, a férfi betegeknek pedig hatékony barrier-elvű fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, ha nemi életet folytatnak fogamzóképes nővel; elfogadható fogamzásgátlási módszerek a fogamzásgátló habbal ellátott óvszer, orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapasz, méhen belüli eszköz, spermicid géllel ellátott rekeszizom, vagy műtétileg sterilizált vagy menopauza utáni szexuális partner; mind a férfi, mind a női betegek esetében hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó adag beadását követő három hónapig.
- Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében korábban kezelt rosszindulatú daganatok szerepelnek, és akiknél az elmúlt öt év során nem mutatkozott betegségre utaló jel, részt vehetnek
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató betegek
- Sugárzás, kemoterápia vagy immunterápia vagy bármely más rákellenes terápia =<3 héttel a ciklus előtt 1. nap 1; mitomicin C vagy radioimmunterápia 6 héttel a ciklus előtt 1 nap 1
- Nagy műtét a ciklus előtt négy héten belül 1. nap 1
Instabil szív- és érrendszeri funkció:
- Tüneti ischaemia, ill
- Kontrollálatlan, klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (pl.: a kamrai tachycardia antiaritmiás szerek esetén kizárt, és az 1. fokú atrioventricularis [AV] blokk vagy a tünetmentes bal elülső fascicularis blokk [LAFB]/jobb oldali köteg elágazás blokkja [RBBB] nem zárható ki), vagy
- Pangásos szívelégtelenség (CHF) a New York Heart Association (NYHA) osztályában >= 3, vagy
- Szívinfarktus (MI) a ciklust követő 3 hónapon belül 1 nap 1 adag
- Kontrollálatlan aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az első adagot megelőző egy héten belül
- Ismert, hogy HIV szeropozitívak, akik HIV-ellenes szereket szednek, mivel ezek a gyógyszerek és a vizsgált szerek között ismeretlenek
- ismert aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés; vagy ismerten pozitív a hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsavra (RNS) vagy a HBsAg-re (hepatitis B vírus [HBV] felületi antigénje)
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatos betegek; a tünetmentes kis elváltozások nem tekinthetők aktívnak; A kezelt elváltozások inaktívnak tekinthetők, ha legalább 3 hónapig stabilak
- súlyosan megbetegedett vagy elzáródott gyomor-bél traktusban, vagy ellenőrizetlen hányásban vagy hasmenésben szenvedő betegek
- Grade >= 2 perifériás neuropathia a ciklust megelőző 14 napon belül 1. nap
- A ciklust megelőző elmúlt 5 évben görcsrohamok, mozgászavarok vagy cerebrovaszkuláris balesetek anamnézisében 1 nap 1
- Izomdegenerációban, kontrollálatlan zöldhályogban vagy az orvos értékelése alapján jelentősen csökkent látásélességben szenvedő betegek
- Súlyos pszichiátriai vagy egészségügyi állapotok, amelyek zavarhatják a kezelést
- Részvétel egy rákellenes vizsgálatban a ciklust megelőző 3 héten belül 1 nap 1
- Egyidejű terápia jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes terápiával
- Klinikailag jelentős ascites jelenléte
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. csoport: Ib fázis (gemcitabin, nab-paclitaxel, szelinexor)
A betegek gemcitabin-hidroklorid IV-et, nab-paclitaxel IV-et és selinexor PO-t kapnak az 1., 8. és 15. napon.
A ciklus 4 hetente megismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. csoport: II. fázis I. csoport (gemcitabin, szelinexor)
A betegek gemcitabin-hidroklorid IV-et kapnak az 1., 8. és 15. napon.
A betegek selinexor PO-t is kapnak az 1. ciklus 3., 8. és 15. napján, valamint a következő ciklusok 1., 8. és 15. napján.
A ciklus 4 hetente megismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: III. csoport: II. fázis II. csoport (gemcitabin, szelinexor)
A betegek gemcitabin-hidroklorid IV-et és selinexor PO-t kapnak az 1., 8. és 15. napon.
A ciklus 4 hetente megismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Selinexor, Gemcitabine Hydrochloride és Paclitaxel albuminnal stabilizált nanorészecske készítmény kombináció maximális tolerált dózisa (Ib fázis)
Időkeret: 28 nap
|
Az MTD az a legalacsonyabb dózis, amelynél a betegek kevesebb mint egyharmada tapasztal dóziskorlátozó toxicitást a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója szerint.
|
28 nap
|
|
Toxikus eseményt szenvedő betegek aránya, az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozva
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A jelentett kimenet azoknak a betegeknek az aránya, akiknél toxikus esemény fordult elő, valamint a kapcsolódó 90%-os Wilson-féle konfidenciaintervallum.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Teljes túlélés (II. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 7 hónappal a kezelés megkezdése után
|
A kezelési szándék alapján (az összes regisztrált beteg felhasználásával), és a válaszreakció alapján értékelhető alapon (minden olyan beteg felhasználásával, aki legalább egy 4 hetes kezelési ciklust végzett) a Kaplan-Meier módszerrel.
|
Legfeljebb 7 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizsgált gyógyszer-kombináció hatásai a résztvevőkre
Időkeret: Az 1. tanfolyam 1. napja (a selinexor beadása előtt, 1., 2., 4. és 8. órával a selinexor beadása után) és a 2., 3. és 8. nap
|
A selinexor farmakodinámiája gemcitabin-hidrokloriddal és paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecske-formulációval kombinálva
|
Az 1. tanfolyam 1. napja (a selinexor beadása előtt, 1., 2., 4. és 8. órával a selinexor beadása után) és a 2., 3. és 8. nap
|
|
A válaszadó betegek aránya
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A Wilson-féle pont és 90%-os konfidencia intervallumok becslése a válaszarány leírására szolgál.
Ha a legjobban megfigyelt klinikai válasz teljes vagy részleges válasz volt, úgy tekintjük, hogy a beteg reagált.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Progressziómentes túlélés (II. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A kezelési szándék alapján (az összes regisztrált beteg felhasználásával), és a válaszreakció alapján értékelhető alapon (minden olyan beteg felhasználásával, aki legalább egy 4 hetes kezelési ciklust végzett) a Kaplan-Meier módszerrel.
Ebben az elemzésben a progresszió és a halál is eseménynek számít.
|
Legfeljebb 2 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a génexpresszióban (beleértve a Forkhead Box Protein O-t, az I-kappaB-t, a ciklinfüggő kináz-inhibitort 1B, a Par4-et és a foszforilált jelátalakítót és a 3. transzkripció aktivátorát) (II. fázis)
Időkeret: Alapállás akár 2 évig
|
Minden csoportban hét beteg kétoldalas 90%-os konfidencia intervallumot ad, az átlagos változástól a 0,75 szórásegység határáig terjedő távolsággal.
Minden elemzéshez 0,10-es kétoldali p-értéket kell használni.
|
Alapállás akár 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mohammed N Al Hallak, M.D., Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. október 31.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. november 27.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. április 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. június 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. június 26.
Első közzététel (Becsült)
2014. június 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. november 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 5.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Endokrin rendszer betegségei
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Adenokarcinóma
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- Carcinoma, Acinus sejt
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Paclitaxel
- Albuminhoz kötött paklitaxel
- Gemcitabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2013-133
- NCI-2014-01249 (Egyéb azonosító: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .