Gemcitabin, Nab-Paclitaxel und KPT-330 bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien
• Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas, die nicht mit einer Chemotherapie für die metastasierte Erkrankung behandelt wurden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Bilirubin < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3-mal ULN haben müssen)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5-fache ULN
• Serum-Kreatinin = < 1,5 mg/dL
• Serumalbumin >= 3,0 g/dl
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorweisen, und männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind; Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist; Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und für drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden
• Patienten mit vorbehandelten Malignomen in der Vorgeschichte, die in den letzten fünf Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung hatten, dürfen teilnehmen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder jede andere Krebstherapie = < 3 Wochen vor dem Zyklus 1 Tag 1; Mitomycin C oder Radioimmuntherapie 6 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
• Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor Zyklus 1 Tag 1

• Instabile Herz-Kreislauf-Funktion:

  • Symptomatische Ischämie, oder
  • Unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. B.: ventrikuläre Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen und atrioventrikulärer [AV]-Block 1. Grades oder asymptomatischer linker anteriorer Faszikularblock [LAFB]/Rechtsschenkelblock [RBBB] wird nicht ausgeschlossen) oder
  • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA) Klasse >= 3, oder
  • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten nach Zyklus 1 Tag 1 Dosis
• Unkontrollierte aktive Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
• Bekanntermaßen HIV-seropositiv, die aufgrund der unbekannten Wechselwirkungen zwischen diesen Arzneimitteln und den Studienwirkstoffen Anti-HIV-Medikamente einnehmen
• Bekannte aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) oder HBsAg (Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen)
• Patienten mit aktiver Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS); asymptomatische kleine Läsionen gelten nicht als aktiv; Behandelte Läsionen können als inaktiv angesehen werden, wenn sie mindestens 3 Monate lang stabil sind
• Patienten mit erheblich erkranktem oder verstopftem Magen-Darm-Trakt oder unkontrolliertem Erbrechen oder Durchfall
• Grad >= 2 periphere Neuropathie innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
• Vorgeschichte von Anfällen, Bewegungsstörungen oder zerebrovaskulären Unfällen innerhalb der letzten 5 Jahre vor Zyklus 1 Tag 1
• Patienten mit Muskeldegeneration, unkontrolliertem Glaukom oder deutlich verminderter Sehschärfe, basierend auf ärztlicher Einschätzung
• Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten
• Teilnahme an einer Krebsforschungsstudie innerhalb von 3 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
• Gleichzeitige Therapie mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutikum
• Vorhandensein von klinisch signifikantem Aszites