Gemcitabin, Nab-paclitaxel og KPT-330 i avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
• Pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen som ikke er behandlet med kjemoterapi for metastatisk sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på < 3 ganger ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 ganger ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder; akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal; for både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose
• Pasienter med tidligere behandlede maligniteter som ikke har bevist sykdom de siste fem årene, får delta

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er gravide eller ammende
• Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling =< 3 uker før syklus 1 dag 1; mitomycin C eller radioimmunterapi 6 uker før syklus 1 dag 1
• Større operasjon innen fire uker før syklus 1 dag 1

• Ustabil kardiovaskulær funksjon:

  • Symptomatisk iskemi, eller
  • Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks.: ventrikkeltakykardi på antiarytmika er ekskludert og 1. grads atrioventrikulær [AV] blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk [LAFB]/høyre grenblokk [RBBB] vil ikke bli ekskludert), eller
  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) i New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3, eller
  • Hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder etter syklus 1 dag 1 dose
• Ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen en uke før første dose
• Kjent for å være HIV-seropositive som bruker anti-HIV-medisiner på grunn av de ukjente interaksjonene mellom disse legemidlene og studiemidlene
• Kjent aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon; eller kjent for å være positiv for hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) eller HBsAg (hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen)
• Pasienter med malignitet i aktivt sentralnervesystem (CNS); asymptomatiske små lesjoner regnes ikke som aktive; behandlede lesjoner kan anses som inaktive hvis de er stabile i minst 3 måneder
• Pasienter med betydelig syke eller blokkerte mage-tarmkanalen eller ukontrollerte oppkast eller diaré
• Grad >= 2 perifer nevropati innen 14 dager før syklus 1 dag 1
• Anamnese med anfall, bevegelsesforstyrrelser eller cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste 5 årene før syklus 1 dag 1
• Pasienter med muskeldegenerasjon, ukontrollert glaukom eller markert nedsatt synsstyrke basert på legens vurdering
• Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen
• Deltakelse i en undersøkelse mot kreft innen 3 uker før syklus 1 dag 1
• Samtidig behandling med godkjent eller utprøvende kreftmedisin
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant ascites