Gemcitabina, Nab-paclitaxel y KPT-330 en el cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• Pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico no tratados con quimioterapia para la enfermedad metastásica
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3 veces el LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces ULN
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl
• Albúmina sérica >= 3,0 g/dL
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, y los pacientes hombres deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil; los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica; Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
• Los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas tratadas previamente que no tienen evidencia de enfermedad durante los últimos cinco años pueden participar.

Criterio de exclusión:

• Pacientes embarazadas o lactantes
• Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer = < 3 semanas antes del día 1 del ciclo 1; mitomicina C o radioinmunoterapia 6 semanas antes del ciclo 1 día 1
• Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores al día 1 del ciclo 1

• Función cardiovascular inestable:

  • Isquemia sintomática, o
  • Anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (p. ej., se excluye la taquicardia ventricular con antiarrítmicos y no se excluirá el bloqueo auriculoventricular [AV] de primer grado o el bloqueo fascicular anterior izquierdo [LAFB]/bloqueo de rama derecha [BRD] asintomático), o
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase de la New York Heart Association (NYHA) >= 3, o
  • Infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses del ciclo 1 día 1 dosis
• Infección activa no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis
• Se sabe que son seropositivos para el VIH y toman medicamentos contra el VIH debido a las interacciones desconocidas entre estos medicamentos y los agentes del estudio.
• Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o se sabe que es positivo para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) o HBsAg (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [VHB])
• Pacientes con malignidad activa del sistema nervioso central (SNC); las lesiones pequeñas asintomáticas no se consideran activas; las lesiones tratadas pueden considerarse inactivas si son estables durante al menos 3 meses
• Pacientes con enfermedad significativa u obstrucción del tracto gastrointestinal o vómitos o diarrea no controlados
• Neuropatía periférica de grado >= 2 en los 14 días anteriores al día 1 del ciclo 1
• Antecedentes de convulsiones, trastornos del movimiento o accidente cerebrovascular en los últimos 5 años antes del día 1 del ciclo 1
• Pacientes con degeneración muscular, glaucoma no controlado o agudeza visual marcadamente disminuida según la evaluación del médico
• Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento
• Participación en un estudio de investigación contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1
• Terapia concurrente con fármacos anticancerosos aprobados o en investigación.
• Presencia de ascitis clínicamente significativa