Gemcitabin, Nab-paclitaxel och KPT-330 vid avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
• Patienter med metastaserande pankreasadenokarcinom som inte behandlas med kemoterapi för metastaserande sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Bilirubin < 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på < 3 gånger ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 gånger ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda dubbla preventivmetoder och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening, och manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder; acceptabla preventivmetoder är kondomer med preventivmedelsskum, orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, p-plåster, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande gel eller en sexpartner som är kirurgiskt steriliserad eller postmenopausal; för både manliga och kvinnliga patienter måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i tre månader efter den sista dosen
• Patienter med tidigare behandlade maligniteter som inte har några tecken på sjukdom under de senaste fem åren får delta

Exklusions kriterier:

• Patienter som är gravida eller ammar
• Strålning, kemoterapi eller immunterapi eller annan anticancerterapi =< 3 veckor före cykel 1 dag 1; mitomycin C eller radioimmunterapi 6 veckor före cykel 1 dag 1
• Stor operation inom fyra veckor före cykel 1 dag 1

• Instabil kardiovaskulär funktion:

  • Symtomatisk ischemi, eller
  • Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex.: ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna och 1:a gradens atrioventrikulära [AV] block eller asymtomatisk vänster främre fascikulära block [LAFB]/höger grenblock [RBBB] kommer inte att uteslutas), eller
  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) av New York Heart Association (NYHA) klass >= 3, eller
  • Myokardinfarkt (MI) inom 3 månader efter cykel 1 dag 1 dos
• Okontrollerad aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före första dosen
• Kända för att vara HIV-seropositiva som tar anti-HIV-läkemedel på grund av de okända interaktionerna mellan dessa läkemedel och studiemedlen
• Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; eller känd för att vara positiv för hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) eller HBsAg (hepatit B-virus [HBV] ytantigen)
• Patienter med malignitet i det aktiva centrala nervsystemet (CNS); asymtomatiska små lesioner anses inte vara aktiva; behandlade lesioner kan anses inaktiva om de är stabila i minst 3 månader
• Patienter med signifikant sjuka eller blockerade mag-tarmkanalen eller okontrollerade kräkningar eller diarré
• Grad >= 2 perifer neuropati inom 14 dagar före cykel 1 dag 1
• Historik med anfall, rörelsestörningar eller cerebrovaskulär olycka under de senaste 5 åren före cykel 1 dag 1
• Patienter med muskeldegeneration, okontrollerat glaukom eller markant nedsatt synskärpa baserat på läkares bedömning
• Allvarliga psykiatriska eller medicinska tillstånd som kan störa behandlingen
• Deltagande i en undersökning mot cancer inom 3 veckor före cykel 1 dag 1
• Samtidig behandling med godkänd eller prövningsläkemedel mot cancer
• Förekomst av kliniskt signifikant ascites