Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Gemsitabiini, Nab-paklitakseli ja KPT-330 pitkälle edenneen haimasyövän hoidossa

sunnuntai 5. marraskuuta 2023 päivittänyt: Mohammed Najeeb Al Hallak

Vaihe Ib -tutkimus ydinviennin selektiivisestä estäjää (SINE) selinexorista (KPT-330), gemsitabiinista ja nab-paklitakselista ja vaiheen II tutkimus gemsitabiinista ja selineksorista potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä

Tässä osittain satunnaistetussa vaiheen Ib/II tutkimuksessa tutkitaan selineksorin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun se annetaan yhdessä gemsitabiinin ja nab-paklitakselin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on muihin kehon osiin levinnyt haimasyöpä ( metastaattinen). Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten selineksori, gemsitabiini ja nab-paklitakseli, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaiset tavoitteet:

  1. Vaihe I: gemsitabiinin, nabpaklitakselin ja selineksorin suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen hoitamattoman metastaattisen haimasyövän hoitoon [VALMIS]
  2. Vaihe I: Gemsitabiinin, nab-paklitakselin ja selineksorin turvallisuusprofiilin määrittäminen [VALMIS]
  3. Vaihe II: Testaa, parantaako gemsitabiinin ja selineksorin yhdistelmä metastasoitunutta haimasyöpää sairastavien potilaiden kokonaiseloonjäämisen mediaania, jotka eivät ole olleet gemsitabiinia sisältäviä etulinjan hoito-ohjelmia yli 5,6 kuukautta (ainoastaan ​​historiallisten tietojen perusteella gemsitabiinia saaneen potilaan kokonaiseloonjäämisen mediaani).

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Objektiivisen vastenopeuden määrittäminen gemsitabiinin ja selineksorin yhdistelmälle käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerejä.
  2. Selineksorin turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä gemsitabiinin kanssa tutkimuksen vaiheen II osassa
  3. Progression vapaan eloonjäämisen (PFS) määrittäminen potilailla, joita hoidetaan gemsitabiinilla ja selineksorilla
  4. Selineksorin ja gemsitabiinin vaikutuksen määrittäminen kasvainsuppressorigeeniproteiinien tuman ilmentymiseen ja lokalisaatioon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
  • Potilaat, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma, joita ei ole hoidettu kemoterapialla metastaattisen taudin vuoksi
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
  • Bilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 kertaa ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa ULN
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl
  • Seerumin albumiini >= 3,0 g/dl
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastari, kohdunsisäinen väline, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisella tavalla; sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
  • Osallistua voivat potilaat, joilla on aiemmin hoidettu pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta viimeisten viiden vuoden aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito = < 3 viikkoa ennen sykliä 1 päivä 1; mitomysiini C tai radioimmunoterapia 6 viikkoa ennen kiertoa 1 päivä 1
  • Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1

  • Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta:

    • Oireinen iskemia tai
    • Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim.: kammiotakykardia rytmihäiriölääkkeillä on poissuljettu, eikä 1. asteen eteiskammiokatkos [AV] tai oireeton vasemman etummainen sidekirkaskatkos [LAFB]/oikean haaran haarakatkos [RBBB] ei suljeta pois) tai
    • Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF), New York Heart Associationin (NYHA) luokka >= 3 tai
    • Sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä syklistä 1 päivä 1 annos
  • Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
  • joiden tiedetään olevan HIV-seropositiivisia, jotka käyttävät HIV-lääkkeitä, koska näiden lääkkeiden ja tutkimusaineiden välillä on tuntemattomia yhteisvaikutuksia
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapolle (RNA) tai HBsAg:lle (hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni)
  • Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) maligniteetti; oireettomia pieniä vaurioita ei pidetä aktiivisina; käsiteltyjä leesioita voidaan pitää inaktiivisina, jos ne ovat stabiileja vähintään 3 kuukautta
  • Potilaat, joilla on merkittävästi sairas tai tukkeutunut maha-suolikanava tai hallitsematon oksentelu tai ripuli
  • Aste >= 2 perifeerinen neuropatia 14 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1
  • Aikaisemmat kohtaukset, liikehäiriöt tai aivoverenkiertohäiriöt viimeisten 5 vuoden aikana ennen kiertoa 1 päivä 1
  • Potilaat, joilla on lihasrappeuma, hallitsematon glaukooma tai selvästi heikentynyt näöntarkkuus lääkärin arvion perusteella
  • Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa
  • Osallistuminen syövänvastaiseen tutkimukseen 3 viikon sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1
  • Samanaikainen hoito hyväksytyn tai tutkittavan syöpälääkkeen kanssa
  • Kliinisesti merkittävä askites

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä I: Vaihe Ib (gemsitabiini, nab-paklitakseli, selineksori)
Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridi IV, nab-paklitakseli IV ja selinexor PO päivinä 1, 8 ja 15. Syklit toistuvat 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: gemsitabiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Gemzar
  • dFdC
  • Gemsitabiini HCI
  • difluorideoksisytidiinihydrokloridi
Lääke: Nab paklitakselia
Koska IV
Muut nimet:
  • Abraxane
  • ABI 007
  • Proteiiniin sitoutunut paklitakseli
  • Nanohiukkanen paklitakseli,
Lääke: Selinexor
Koska IV
Muut nimet:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • Xpovio
  • CRM1 ydinviennin estäjä KPT-330
  • selektiivinen ydinvoiman viennin estäjä KPT-330
Kokeellinen: Ryhmä II: Vaihe II Ryhmä I (gemsitabiini, selineksori)
Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia IV päivinä 1, 8 ja 15. Potilaat saavat myös selinexor PO:ta 1. syklin päivinä 3, 8 ja 15 sekä päivinä 1, 8 ja 15 seuraavien syklien aikana. Syklit toistuvat 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: gemsitabiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Gemzar
  • dFdC
  • Gemsitabiini HCI
  • difluorideoksisytidiinihydrokloridi
Lääke: Selinexor
Koska IV
Muut nimet:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • Xpovio
  • CRM1 ydinviennin estäjä KPT-330
  • selektiivinen ydinvoiman viennin estäjä KPT-330
Kokeellinen: Ryhmä III: Vaihe II Ryhmä II (gemsitabiini, selineksori)
Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridi IV ja selinexor PO päivinä 1, 8 ja 15. Syklit toistuvat 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: gemsitabiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Gemzar
  • dFdC
  • Gemsitabiini HCI
  • difluorideoksisytidiinihydrokloridi
Lääke: Selinexor
Koska IV
Muut nimet:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • Xpovio
  • CRM1 ydinviennin estäjä KPT-330
  • selektiivinen ydinvoiman viennin estäjä KPT-330

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) Selinexor-, gemsitabiinihydrokloridi- ja paklitakseli-albumiinistabiloidun nanopartikkeliformulaatioyhdistelmän (vaihe Ib)
Aikaikkuna: 28 päivää
MTD määritellään pienimmäksi annokseksi, jolla alle kolmasosa potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta, joka on luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti.
28 päivää
Niiden potilaiden osuus, joilla on myrkyllinen tapahtuma, luokiteltu NCI CTCAE -version 4.03 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Raportoitu tulos on niiden potilaiden osuus, joilla oli toksinen tapahtuma, sekä siihen liittyvä 90 % Wilsonin luottamusväli.
Jopa 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Arvioitu hoitoaikeen perusteella (käyttämällä kaikkia rekisteröityjä potilaita) ja vasteen arvioitavan perusteella (käyttämällä kaikkia potilaita, jotka ovat suorittaneet vähintään yhden 4 viikon hoitosyklin) Kaplan-Meier-menetelmää käyttäen.
Jopa 7 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuslääkeyhdistelmän vaikutukset osallistujiin
Aikaikkuna: Kurssin 1 päivä 1 (ennen selineksorin antamista, 1, 2, 4 ja 8 tuntia selinexorin annon jälkeen) ja päivät 2, 3 ja 8
Selineksorin farmakodynamiikka yhdessä gemsitabiinihydrokloridin ja paklitakselin albumiinilla stabiloidun nanopartikkeliformulaation kanssa
Kurssin 1 päivä 1 (ennen selineksorin antamista, 1, 2, 4 ja 8 tuntia selinexorin annon jälkeen) ja päivät 2, 3 ja 8
Vastaan ​​saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Wilsonin pisteen ja 90 %:n luottamusvälien arvioidaan kuvaavan vasteprosenttia. Jos paras havaittu kliininen vaste oli täydellinen vaste tai osittainen vaste, katsomme potilaan reagoineen.
Jopa 2 vuotta
Progression Free Survival (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioitu hoitoaikeen perusteella (käyttämällä kaikkia rekisteröityjä potilaita) ja vasteen arvioitavan perusteella (käyttämällä kaikkia potilaita, jotka ovat suorittaneet vähintään yhden 4 viikon hoitosyklin) Kaplan-Meier-menetelmää käyttäen. Sekä etenemistä että kuolemaa pidetään tapahtumina tässä analyysissä.
Jopa 2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos geenin ilmentymisessä (mukaan lukien Forkhead Box Protein O, I-kappaB, sykliinistä riippuvainen kinaasi-inhibiittori 1B, Par4 ja fosforyloitu signaalimuunnin ja transkription 3 aktivaattori) (vaihe II)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 vuoteen
Seitsemän potilasta kustakin ryhmästä antaa kaksipuolisen 90 %:n luottamusvälin, jonka etäisyys keskimääräisestä muutoksesta on 0,75 standardipoikkeamayksikköä. Kaikissa analyyseissä käytetään kaksipuolista p-arvoa 0,10.
Perustaso jopa 2 vuoteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mohammed Najeeb Al Hallak

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Mohammed N Al Hallak, M.D., Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 31. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 27. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 5. huhtikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 5. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2013-133
  • NCI-2014-01249 (Muu tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Portugal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa