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晚期胰腺癌中的吉西他滨、Nab-紫杉醇和 KPT-330

2023年11月5日 更新者：Mohammed Najeeb Al Hallak

选择性核输出抑制剂 (SINE) Selinexor (KPT-330)、Gemcitabine 和 Nab-Paclitaxel 的 Ib 期研究以及 Gemcitabine 和 Selinexor 在转移性胰腺癌患者中的 II 期研究

这项部分随机的 Ib/II 期试验研究了 selinexor 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇一起给药时的副作用和最佳剂量，并了解它们在治疗已扩散到身体其他部位的胰腺癌患者方面的效果如何（转移）。 化疗中使用的药物，如 selinexor、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

  1. I 期：确定吉西他滨、nabpaclitaxel 和 selinexor 用于未经治疗的转移性胰腺癌的推荐 2 期剂量 (RP2D) [已完成]
  2. 第一阶段：确定吉西他滨、nab-紫杉醇和 selinexor 的安全性[已完成]
  3. II 期：测试吉西他滨和 selinexor 的组合是否能改善一线非吉西他滨方案失败超过 5.6 个月的转移性胰腺癌患者的中位总生存期（接受吉西他滨的患者的中位总生存期仅基于历史数据。

次要目标：

  1. 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准确定对吉西他滨和 selinexor 组合的客观反应率。
  2. 在研究的 II 期部分评估 selinexor 联合吉西他滨的安全性
  3. 确定接受吉西他滨和 selinexor 治疗的患者的无进展生存期 (PFS)
  4. 确定 selinexor 和吉西他滨对肿瘤抑制基因蛋白的核表达和定位的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook、New York、美国、11794
        • Stony Brook University Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书
  • 未接受转移性疾病化疗的转移性胰腺癌患者
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
  • 血小板计数 >= 100,000/mm^3
  • 胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 2 倍（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 < ULN 的 3 倍）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) < ULN 的 2.5 倍
  • 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL
  • 血清白蛋白 >= 3.0 g/dL
  • 有生育能力的女性患者必须同意使用双重避孕方法并且在筛选时血清妊娠试验为阴性，男性患者如果与有生育能力的女性发生性行为则必须使用有效的屏障避孕方法；可接受的避孕方法是带避孕泡沫的避孕套、口服、植入或注射避孕药、避孕贴片、宫内节育器、带杀精剂凝胶的隔膜，或通过手术绝育或绝经后的性伴侣；对于男性和女性患者，必须在整个研究期间和最后一次给药后的三个月内使用有效的避孕方法
  • 允许过去五年没有疾病证据的既往治疗过的恶性肿瘤病史的患者参加

排除标准：

  • 怀孕或哺乳期患者
  • 放疗、化疗或免疫疗法或任何其他抗癌疗法 =< 第 1 周期第 1 天前 3 周；周期 1 前 6 周第 1 天丝裂霉素 C 或放射免疫治疗
  • 第 1 周期第 1 天前 4 周内进行大手术

  • 心血管功能不稳定：

    • 有症状的缺血，或
    • 不受控制的临床显着传导异常（例如：排除抗心律失常药引起的室性心动过速，不排除 1 度房室 [AV] 传导阻滞或无症状左前分支传导阻滞 [LAFB]/右束支传导阻滞 [RBBB]），或
    • 纽约心脏协会 (NYHA) 等级 >= 3 的充血性心力衰竭 (CHF)，或
    • 周期 1 天 1 剂后 3 个月内发生心肌梗塞 (MI)
  • 首次给药前一周内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的活动性感染
  • 由于这些药物与研究药物之间未知的相互作用，已知正在服用抗 HIV 药物的 HIV 血清反应呈阳性
  • 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；或已知丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 或 HBsAg（乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原）呈阳性
  • 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤的患者；无症状的小病变不被认为是活动的；如果经过治疗的病灶稳定至少 3 个月，则可以认为它们处于非活动状态
  • 患有严重疾病或胃肠道阻塞或无法控制的呕吐或腹泻的患者
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内发生 >= 2 级周围神经病变
  • 第 1 周期第 1 天之前的过去 5 年内有癫痫发作、运动障碍或脑血管意外的病史
  • 根据医生的评估，患有肌肉退化、无法控制的青光眼或视力明显下降的患者
  • 可能干扰治疗的严重精神或医疗状况
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 3 周内参加了一项研究性抗癌研究
  • 与批准的或研究中的抗癌药物同时治疗
  • 存在有临床意义的腹水

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一组：Ib 期（吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇、selinexor）
患者在第 1、8 和 15 天接受盐酸吉西他滨 IV、白蛋白结合型紫杉醇 IV 和 selinexor PO。 如果没有疾病进展或不可接受的毒性，周期每 4 周重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
药品：盐酸吉西他滨
鉴于IV
其他名称：
  • 金扎
  • dFdC
  • 盐酸吉西他滨
  • 二氟脱氧胞苷盐酸盐
药品：白蛋白紫杉醇
鉴于IV
其他名称：
  • Abraxane
  • 阿比007
  • 蛋白结合型紫杉醇
  • 纳米紫杉醇，
药品：硒素
鉴于IV
其他名称：
  • KPT-330
  • 正弦波 KPT-330
  • Xpovio
  • CRM1 核输出抑制剂 KPT-330
  • 选择性核输出抑制剂 KPT-330
实验性的：第二组：第二阶段第一组（吉西他滨、selinexor）
患者在第 1、8 和 15 天接受盐酸吉西他滨 IV 治疗。 患者还在第 1 个周期的第 3、8 和 15 天以及后续周期的第 1、8 和 15 天接受 selinexor PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次周期
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
药品：盐酸吉西他滨
鉴于IV
其他名称：
  • 金扎
  • dFdC
  • 盐酸吉西他滨
  • 二氟脱氧胞苷盐酸盐
药品：硒素
鉴于IV
其他名称：
  • KPT-330
  • 正弦波 KPT-330
  • Xpovio
  • CRM1 核输出抑制剂 KPT-330
  • 选择性核输出抑制剂 KPT-330
实验性的：第三组：II 期第二组（吉西他滨、selinexor）
患者在第 1、8 和 15 天接受盐酸吉西他滨 IV 和 selinexor PO。 如果没有疾病进展或不可接受的毒性，周期每 4 周重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
药品：盐酸吉西他滨
鉴于IV
其他名称：
  • 金扎
  • dFdC
  • 盐酸吉西他滨
  • 二氟脱氧胞苷盐酸盐
药品：硒素
鉴于IV
其他名称：
  • KPT-330
  • 正弦波 KPT-330
  • Xpovio
  • CRM1 核输出抑制剂 KPT-330
  • 选择性核输出抑制剂 KPT-330

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Selinexor、盐酸吉西他滨和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂组合（Ib 期）的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天
MTD 被定义为根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版分级的最低剂量，不到三分之一的患者会经历剂量限制性毒性。
28天
根据 NCI CTCAE 版本 4.03 分级的发生毒性事件的患者比例
大体时间：长达 2 年
报告的输出是发生中毒事件的患者比例以及相关的 90% Wilson 置信区间。
长达 2 年
总体生存率（第二阶段）
大体时间：治疗开始后最多 7 个月
使用 Kaplan-Meier 方法在意向治疗的基础上（使用所有登记的患者）和反应可评估的基础上（使用完成至少一个 4 周治疗周期的所有患者）进行估计。
治疗开始后最多 7 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究药物组合对参与者的影响
大体时间：第 1 疗程的第 1 天（selinexor 给药前、selinexor 给药后 1、2、4 和 8 小时）以及第 2、3 和 8 天
Selinexor与盐酸吉西他滨和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂联用的药效学
第 1 疗程的第 1 天（selinexor 给药前、selinexor 给药后 1、2、4 和 8 小时）以及第 2、3 和 8 天
有反应的患者比例
大体时间：长达 2 年
将估计点和 90% Wilson 置信区间来描述响应率。 如果观察到的最佳临床反应是完全反应或部分反应，我们认为患者有反应。
长达 2 年
无进展生存期（第二阶段）
大体时间：长达 2 年
使用 Kaplan-Meier 方法在意向治疗的基础上（使用所有登记的患者）和反应可评估的基础上（使用完成至少一个 4 周治疗周期的所有患者）进行估计。 进展和死亡均被视为本分析的事件。
长达 2 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
基因表达变化（包括叉头盒蛋白 O、I-kappaB、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1B、Par4 和磷酸化信号转导器和转录激活剂 3）（II 期）
大体时间：基线长达 2 年
每组中的 7 名患者将产生双边 90% 置信区间，其平均变化与 0.75 个标准差单位的限值之间的距离。 所有分析都将使用 0.10 的两侧 p 值。
基线长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mohammed Najeeb Al Hallak

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Mohammed N Al Hallak, M.D.、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年10月31日

初级完成 (实际的)

2021年11月27日

研究完成 (实际的)

2023年4月5日

研究注册日期

首次提交

2014年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月26日

首次发布 (估计的)

2014年6月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月5日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2013-133
  • NCI-2014-01249 (其他标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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