Гемцитабин, Nab-паклитаксел и KPT-330 при распространенном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
• Пациенты с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, не получавшие химиотерапию по поводу метастатического заболевания
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Билирубин <в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <в 3 раза выше ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл
• Сывороточный альбумин >= 3,0 г/дл
• Женщины-пациенты детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а пациенты-мужчины должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста; приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточные пластыри, внутриматочные средства, диафрагмы со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный; как для пациентов мужского, так и для женского пола эффективные методы контрацепции должны использоваться на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после последней дозы.
• К участию допускаются пациенты с историей ранее леченных злокачественных новообразований, у которых не было признаков заболевания в течение последних пяти лет.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Лучевая терапия, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия = < 3 недель до цикла 1 день 1; митомицин С или радиоиммунотерапия за 6 недель до цикла 1 день 1
• Обширная операция в течение четырех недель до цикла 1 день 1

• Нестабильная сердечно-сосудистая функция:

  • Симптоматическая ишемия или
  • Неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, исключена желудочковая тахикардия на фоне приема антиаритмических препаратов и не исключена атриовентрикулярная блокада 1-й степени или бессимптомная блокада левой передней пучка Гиса [БЛНПГ]/блокада правой ножки пучка Гиса [БПНПГ]), или
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >= 3 или
  • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев цикла 1 день 1 доза
• Неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы
• Известно, что они являются ВИЧ-серопозитивными и принимают антиретровирусные препараты из-за неизвестных взаимодействий между этими препаратами и исследуемыми агентами.
• Известный активный гепатит А, В или С; или известно, что они положительны на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (ВГС) или HBsAg (поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV])
• Пациенты с активной злокачественной опухолью центральной нервной системы (ЦНС); бессимптомные небольшие очаги не считаются активными; обработанные поражения можно считать неактивными, если они стабильны в течение как минимум 3 месяцев.
• Пациенты со значительным заболеванием или обструкцией желудочно-кишечного тракта, неконтролируемой рвотой или диареей
• Периферическая невропатия степени >= 2 в течение 14 дней до цикла 1 день 1
• Судороги, двигательные расстройства или нарушения мозгового кровообращения в анамнезе за последние 5 лет до цикла 1 день 1
• Пациенты с мышечной дегенерацией, неконтролируемой глаукомой или заметно сниженной остротой зрения по оценке врача.
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению
• Участие в исследовательском противораковом исследовании в течение 3 недель до цикла 1 день 1
• Сопутствующая терапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами
• Наличие клинически значимого асцита