Gemcitabine, Nab-paclitaxel en KPT-330 bij gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
• Patiënten met gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom die niet zijn behandeld met chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van < 3 keer ULN moeten hebben)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) < 2,5 keer ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL
• Serumalbumine >= 3,0 g/dL
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening, en mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw in de vruchtbare leeftijd; aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms met anticonceptieschuim, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleister, spiraaltje, pessarium met zaaddodende gel of een seksuele partner die chirurgisch is gesteriliseerd of postmenopauzaal is; voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerder behandelde maligniteiten die de afgelopen vijf jaar geen bewijs van ziekte hebben, mogen deelnemen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of een andere behandeling tegen kanker =< 3 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1; mitomycine C of radio-immunotherapie 6 weken voor cyclus 1 dag 1
• Grote operatie binnen vier weken voor cyclus 1 dag 1

• Onstabiele cardiovasculaire functie:

  • Symptomatische ischemie, of
  • Ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv.: ventriculaire tachycardie op antiaritmica is uitgesloten en 1e graads atrioventriculair [AV]-blok of asymptomatisch linker anterieur fasciculair blok [LAFB]/rechter bundeltakblok [RBBB] wordt niet uitgesloten), of
  • Congestief hartfalen (CHF) van New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3, of
  • Myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden na cyclus 1 dag 1 dosis
• Ongecontroleerde actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis
• Bekend als HIV-seropositief die anti-HIV-medicijnen gebruiken vanwege de onbekende interacties tussen deze medicijnen en de studiemiddelen
• Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis C-virus (HCV), ribonucleïnezuur (RNA) of HBsAg (hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen)
• Patiënten met actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS); asymptomatische kleine laesies worden niet als actief beschouwd; behandelde laesies kunnen als inactief worden beschouwd als ze gedurende ten minste 3 maanden stabiel zijn
• Patiënten met een aanzienlijk ziek of verstopt maagdarmkanaal of ongecontroleerd braken of diarree
• Graad >= 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Voorgeschiedenis van toevallen, bewegingsstoornissen of cerebrovasculair accident in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de cyclus 1 dag 1
• Patiënten met spierdegeneratie, ongecontroleerd glaucoom of duidelijk verminderde gezichtsscherpte op basis van de beoordeling van de arts
• Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren
• Deelname aan een antikankeronderzoek binnen 3 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Gelijktijdige therapie met goedgekeurde of experimentele therapie tegen kanker
• Aanwezigheid van klinisch significante ascites