Innocuité et efficacité Immunothérapie pour traiter le cancer de l'ovaire avec un vaccin contre les cellules souches cancéreuses
10 septembre 2019 mis à jour par: Fuda Cancer Hospital, Guangzhou
Étude du vaccin contre les cellules souches cancéreuses en tant qu'antigène spécifique dans l'adénocarcinome métastatique de l'ovaire
La plupart des études sur les cellules souches cancéreuses (CSC) impliquent l'inoculation de cellules de tumeurs humaines à des souris immunodéprimées, empêchant une évaluation des interactions immunologiques et des effets des CSC.
Dans cette étude, les chercheurs ont examiné les effets de la vaccination produits par des populations enrichies en CSC à partir de tumeurs murines histologiquement distinctes après leur inoculation à différents hôtes immunocompétents syngéniques.
Les CSC enrichis étaient immunogènes et plus efficaces en tant que source d'antigène que les cellules tumorales non sélectionnées pour induire une immunité antitumorale protectrice. Les sérums immuns des hôtes vaccinés au CSC contenaient des niveaux élevés d'IgG qui se liaient aux CSC, entraînant la lyse des CSC en présence de complément. Les CTL générés à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique ou de splénocytes prélevés sur des hôtes vaccinés avec des CSC étaient capables de tuer les CSC in vitro.
Des investigations mécanistes ont établi que les anticorps et les lymphocytes T amorcés par les CSC étaient capables de cibler sélectivement les CSC et de conférer une immunité antitumorale.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Pour évaluer la faisabilité de générer des vaccins DC chargés de CSC à des fins cliniques, les chercheurs prélèveront des échantillons de sang périphérique et de tumeur chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire. Les enquêteurs purifieront les cellules T, B et généreront des DC à partir des PBMC de la patiente atteinte d'un cancer de l'ovaire. D'autre part, les enquêteurs isoleront les cellules tumorales ALDHhigh et ALDHlow de l'échantillon de tumeur de la patiente atteinte d'un cancer de l'ovaire en utilisant un protocole similaire à celui rapporté par les enquêteurs.
Objectif 1 : Démontrer, in vitro, l'immunité cellulaire relative anti-cancer de l'ovaire CSC induite par les lymphocytes T cytotoxiques amorcés par le CSC-DC du cancer de l'ovaire.
Objectif 2 : Déterminer, in vitro, la liaison spécifique et la lyse des CSC du cancer de l'ovaire par des anticorps produits par des lymphocytes B purifiés à partir de PBMC stimulées avec des CSC-DC du cancer de l'ovaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
- Biological treatment center in Fuda cancer hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
Patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique) stade III en rémission après traitement chirurgical (hystérectomie et ovariectomie) et après la première chimiothérapie primaire (traitement standard par ex. 6-9x Carboplatine/Taxane)
- Âge > 18 ≤ 75 ans
- Cancer épithélial de l'ovaire stade III FIGO confirmé histologiquement
- Maladie stable lors de la visite de dépistage : CT négatif et CA-125 dans la plage normale
- Statut de Karnofsky ≥ 70 % et/ou statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- Espérance de vie ≥ 6 mois
- Fonction hématologique adéquate (GB (globules blancs) ≥ 3000/µl, hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, plaquettes > 100 000/µl)
- Fonction rénale et hépatique adéquate (créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL, bilirubine totale < 2 mg/dL, PT (INR) ≤ 1,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale)
- Consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure spécifique à l'étude
- Poids corporel > 50 kg
Critère d'exclusion:
- Chirurgie, radiothérapie ou chimiothérapie dans les huit semaines précédant la leucaphérèse
- Autre thérapie biologique (interférons, TNF (facteurs de nécrose tumorale), interleukines, mAB (anticorps monoclonaux), modificateurs de la réponse biologique) dans les huit semaines précédant la leucaphérèse
- Antécédents ou présence de maladie auto-immune systémique (telle que, mais sans s'y limiter, maladie inflammatoire de l'intestin, lupus érythémateux disséminé, spondylarthrite ankylosante, sclérodermie ou sclérose en plaques)
- Participation à d'autres essais cliniques ou traitements avec un médicament expérimental dans les quatre semaines précédant l'inscription
- Maladie chronique ou aiguë intercurrente grave telle que l'asthme sévère ou la BPCO (maladie pulmonaire obstructive chronique), cardiaque (NYHA (New York Heart Association) classe III ou IV) ou maladie hépatique, ou toute autre maladie considérée comme constituant un risque élevé injustifié pour le médicament expérimental traitement
- Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les cinq ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité curativement ou du cancer du col de l'utérus in situ
- Présence d'une infection aiguë ou chronique active, y compris la syphilis, le VIH ou l'hépatite virale B et/ou C
- Un traitement actuel par des corticoïdes (sauf locaux) ou d'autres agents immunosuppresseurs tels que l'azathioprine ou la cyclosporine A est exclu en raison de son potentiel immunosuppresseur. Toute corticothérapie systémique doit avoir été interrompue six semaines avant de subir la leucaphérèse
- Patients ayant subi une transplantation d'organe
- Personnes légalement incapables et/ou autres circonstances, qui rendent difficile pour le sujet de comprendre la nature, le sens et les conséquences de l'étude clinique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: vaccin à base de cellules souches non cancéreuses
Il n'y a pas de vaccin à base de cellules souches anticancéreuses dans ce groupe
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EXPÉRIMENTAL: administrer un vaccin à faible dose
La posologie, la fréquence et la durée d'utilisation du vaccin à base de cellules souches anticancéreuses sont encore indéterminées.
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EXPÉRIMENTAL: administrer le vaccin à dose moyenne
La posologie, la fréquence et la durée d'utilisation du vaccin à base de cellules souches anticancéreuses sont encore indéterminées.
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EXPÉRIMENTAL: administrer un vaccin à haute dose
La posologie, la fréquence et la durée d'utilisation du vaccin à base de cellules souches anticancéreuses sont encore indéterminées.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'innocuité de l'immunisation avec un vaccin à base de cellules souches cancéreuses en fonction du nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: jusqu'à 3 mois
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jusqu'à 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les objectifs secondaires sont d'évaluer les réponses immunitaires vaccinales aux immunisations par les données de mesures corporelles
Délai: 1 mois
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Les objectifs secondaires sont d'évaluer les réponses immunitaires vaccinales, y compris l'immunité cellulaire et l'immunité humorale
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1 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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La dose de vaccin SCC
Délai: jusqu'à 3 mois
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jusqu'à 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
1 avril 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 avril 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juin 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2014
Première publication (ESTIMATION)
1 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
12 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 septembre 2019
Dernière vérification
1 juin 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLO-001
- 201401 (Autre subvention/numéro de financement: The research fund of Fuda cancer hospital in Guangzhou)
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