Säkerhet och effektivitet Immunterapi för att behandla äggstockscancer med cancerstamcellsvaccin
10 september 2019 uppdaterad av: Fuda Cancer Hospital, Guangzhou
Studie av cancerstamcellsvaccin som ett specifikt antigen vid metastaserande adenokarcinom i äggstockarna
De flesta studier av cancerstamceller (CSC) involverar inokulering av celler från mänskliga tumörer i immunsupprimerade möss, vilket förhindrar en bedömning av immunologiska interaktioner och effekter av CSC.
I denna studie undersökte forskarna de vaccinationseffekter som produceras av CSC-berikade populationer från histologiskt distinkta murina tumörer efter deras inokulering i olika syngena immunokompetenta värdar.
Anrikade CSC var immunogena och mer effektiva som antigenkälla än oslekterade tumörceller för att inducera skyddande antitumörimmunitet. Immunserum från CSC-vaccinerade värdar innehöll höga nivåer av IgG som band till CSC, vilket resulterade i CSC-lys i närvaro av komplement.CTL:er genererade från perifera mononukleära blodceller eller splenocyter skördade från CSC-vaccinerade värdar kunde döda CSCs in vitro.
Mekanistiska undersökningar fastställde att CSC-primade antikroppar och T-celler kunde selektivt rikta in sig på CSC och ge antitumörimmunitet.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
För att bedöma möjligheten att generera CSC-laddade DC-vacciner för klinisk användning kommer utredarna att skörda perifert blod och tumörprover från patienter med äggstockscancer. Utredarna kommer att rena T-, B-celler och generera DC:er från PBMC:erna hos äggstockscancerpatienten. Å andra sidan kommer utredarna att isolera ALDHhigh och ALDHlow tumörceller från tumörprovet från äggstockscancerpatienten med ett liknande protokoll som utredarna rapporterade.
Syfte 1: Att in vitro demonstrera den relativa cellulära anti-äggstockscancer-CSC-immuniteten inducerad av äggstockscancer-CSC-DC-primade cytotoxiska T-celler.
Syfte 2: Att bestämma, in vitro, specifik bindning och lys av äggstockscancer CSCs av antikroppar producerade av renade B-celler från PBMCs stimulerade med äggstockscancer CSC-DC.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Biological treatment center in Fuda cancer hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med epitelial äggstockscancer FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique) stadium III i remission efter behandling med kirurgi (hysterektomi och ovariektomi) och efter den första primära kemoterapin (standardbehandling t.ex. 6-9x Carboplatin/Taxane)
- Ålder > 18 ≤ 75 år
- Histologiskt bekräftad FIGO stadium III äggstocksepitelcancer
- Stabil sjukdom vid screeningbesök: negativ CT och CA-125 inom normalområdet
- Karnofsky-status ≥ 70 % och/eller ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0-2
- Förväntad livslängd ≥ 6 månader
- Tillräcklig hematologisk funktion (WBC (vita blodkroppar) ≥ 3 000/µl, hemoglobin ≥ 10,0 g/dL, blodplättar > 100 000/µl)
- Tillräcklig njur- och leverfunktion (serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL, total bilirubin < 2 mg/dL, PT (INR) ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns)
- Undertecknat och daterat informerat samtycke innan varje studiespecifik procedur påbörjas
- Kroppsvikt > 50 kg
Exklusions kriterier:
- Operation, strålbehandling eller kemoterapi inom åtta veckor före leukaferes
- Annan biologisk terapi (interferoner, TNF (tumörnekrosfaktorer), interleukiner, mABs (monoklonala antikroppar), biologiska responsmodifierare) inom åtta veckor före leukaferesen
- Historik eller närvaro av systemisk autoimmun sjukdom (såsom, men inte begränsad till, inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserande spondylit, sklerodermi eller multipel skleros)
- Deltagande i andra kliniska prövningar eller behandlingar med ett prövningsläkemedel inom fyra veckor före inskrivning
- Allvarlig interkurrent kronisk eller akut sjukdom såsom svår astma eller KOL (kronisk obstruktiv lungsjukdom), hjärt- (NYHA (New York Heart Association) klass III eller IV) eller leversjukdom, eller annan sjukdom som anses utgöra en obefogad hög risk för prövningsläkemedel behandling
- Historik av annan malignitet inom fem år före studieregistreringen, förutom kurativt behandlad icke-melanotisk hudcancer eller livmoderhalscancer in situ
- Förekomst av en aktiv akut eller kronisk infektion, inklusive syfilis, HIV eller viral hepatit B och/eller C
- Nuvarande behandling med kortikosteroider (förutom lokala) eller andra immunsuppressiva medel som azatioprin eller ciklosporin A är utesluten på grund av dess potentiella immunsuppression. All systemisk steroidbehandling måste ha avbrutits sex veckor innan leukaferesen
- Patienter som har genomgått organtransplantation
- Rättsligt handikappade personer och/eller andra omständigheter som gör det svårt för försökspersonen att förstå arten, innebörden och konsekvenserna av den kliniska studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: icke-cancerstamcellsvaccin
Det finns inget cancerstamcellsvaccin i denna grupp
|
|
|
EXPERIMENTELL: ger lågdosvaccin
Användningsdosering, frekvens och varaktighet för cancerstamcellsvaccin är fortfarande obestämd.
|
|
|
EXPERIMENTELL: ger medeldosvaccin
Användningsdosering, frekvens och varaktighet för cancerstamcellsvaccin är fortfarande obestämd.
|
|
|
EXPERIMENTELL: ger högdosvaccin
Användningsdosering, frekvens och varaktighet för cancerstamcellsvaccin är fortfarande obestämd.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Det primära studiens syfte att fastställa säkerheten för immunisering med cancerstamcellsvaccin genom antalet deltagare med biverkningar
Tidsram: upp till 3 månader
|
upp till 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
De sekundära målen är att utvärdera vaccinets immunsvar på immuniseringarna genom data från kroppsmätningar
Tidsram: 1 månad
|
De sekundära målen är att utvärdera vaccinets immunsvar inklusive cellulär immunitet och humoral immunitet
|
1 månad
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dosen av CSC-vaccin
Tidsram: upp till 3 månader
|
upp till 3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 april 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 april 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 juni 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 juni 2014
Första postat (UPPSKATTA)
1 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
12 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 september 2019
Senast verifierad
1 juni 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLO-001
- 201401 (Annat bidrag/finansieringsnummer: The research fund of Fuda cancer hospital in Guangzhou)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .