Bévacizumab, étoposide et cisplatine suivis d'une radiothérapie du cerveau entier dans le cancer du sein avec métastases cérébrales (A-Plus)

Les métastases cérébrales (BM) surviennent chez environ 20 % à 35 % des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (CSM). Contrairement aux progrès récents dans le traitement systémique du MBC, il y a beaucoup de place pour l'amélioration du traitement du BM. À l'heure actuelle, le traitement standard du BM inopérable/non adapté à la radiochirurgie est la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), mais avec seulement une survie globale (SG) médiane de 6 à 12 mois et un taux élevé de rechute cérébrale allant de 30 % à 100 mois. %.

Dans le MBC, 70 % à 80 % des patients atteints de BM présentent plus de deux tumeurs cérébrales métastatiques et ne sont pas candidats à la fois au traitement chirurgical et à la radiochirurgie stéréotaxique (SRS). Contrairement aux patients atteints de tumeurs métastatiques solitaires ou oligo-cérébrales, pour lesquels il a été démontré que l'ajout de traitements locaux tels que la chirurgie ou la SRS améliore la SG et le taux de rechute ; pour les patients présentant de multiples métastases cérébrales, la RTCE est restée le seul traitement standard et des améliorations sont désespérément attendues.

Le cerveau était autrefois considéré comme une zone "sanctuaire" pour les médicaments systémiques en raison de la protection de la barrière hémato-encéphalique (BBB). Bien que certaines études précliniques suggèrent que la BHE pourrait être perturbée au cours de la croissance d'une tumeur cérébrale métastatique, la quantité de médicaments de chimiothérapie délivrée au tissu cérébral était encore bien inférieure à celle qui pourrait être obtenue dans le sérum. Le bevacizumab, un anticorps du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire, a montré sa capacité à "normaliser" les vaisseaux péri-tumoraux dans des modèles précliniques. Les enquêteurs ont émis l'hypothèse qu'avec l'ajout de bevacizumab, les médicaments chimiothérapeutiques - l'étoposide et le cisplatine, qui se sont également avérés avoir une certaine activité pour le BM - seront administrés plus efficacement dans le parenchyme cérébral autrefois "sanctuaire", augmentant ainsi l'efficacité du traitement du BM. .

Récemment, l'équipe de recherche a démontré que le préconditionnement au bevacizumab suivi d'étoposide et de cisplatine (BEEP) est un traitement très efficace pour les métastases cérébrales du cancer du sein progressant de la radiothérapie par une étude multicentrique de phase II. Le concept de base du préconditionnement, tel qu'il est référé au début du bevacizumab 1 jour avant la chimiothérapie, est que l'effet de normalisation prend du temps à mûrir. Dans cette étude, 35 patients ont été inscrits. Vingt-sept patients (77,2 % ; IC à 95 % 59,9-89,6) atteint une réponse volumétrique de la tumeur cérébrale, définie comme une réduction ≥ 50 % de la somme volumétrique de toutes les lésions cérébrales mesurables en l'absence d'utilisation croissante de stéroïdes, de développement d'une nouvelle lésion cérébrale ou de symptômes neurologiques progressifs. Avec un suivi médian de 11,0 mois, la survie sans progression (SSP) médiane du SNC était de 6,7 mois (IC à 95 % 5,1 à 8,3 mois) et la SG était de 9,4 mois (IC à 95 % 7,3 à 11,5 mois).

À l'heure actuelle, le lapatinib est le seul agent moléculaire ciblé dont l'efficacité a été prouvée pour les patients atteints de MBC avec BM. Le taux de réponse du SNC avec le lapatinib plus la capécitabine en première intention était de 65 % chez les patients atteints de BM, naïfs de WBRT et HER2-positifs. Cependant, la SSP médiane du SNC est encore décevante à 5,5 mois et le résultat est limité aux patients atteints de MBC qui sont HER2-positifs.

Il a été démontré que la taille de la tumeur cérébrale est un prédicteur de l'échec de la WBRT. Compte tenu du taux de réponse élevé du BEEP pour le BM dans notre essai de phase II, les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'induction du BEEP diminuant la taille du BM, l'efficacité de la WBRT serait également améliorée. Cette approche intégrée sera plus bénéfique pour les patients MBC avec BM, quel que soit le sous-type. Par conséquent, les chercheurs prévoient de mener cet essai de phase II randomisé pour évaluer l'efficacité de l'induction BEEP suivie d'une WBRT.

Sous-étude d'A-PLUS : une étude intégrée de l'IRM et de la TEP du cerveau dans l'évaluation des résultats neurocognitifs des patients atteints de métastases cérébrales traitées par radiothérapie et chimiothérapie.

Les participants à l'essai A-PLUS peuvent être inscrits à une étude supplémentaire de cet essai. Cette étude prospective supplémentaire vise à étudier les résultats neurocognitifs des patients atteints de métastases cérébrales traités par radiothérapie et chimiothérapie. Les évaluations comprennent des évaluations neurocognitives, des IRM en série et FDG PET-CT (MR-PET intégré) avant et après le traitement à l'étude. Au total, 80 participants seront inscrits. Le protocole d'étude a été approuvé par le NTUH REC, n° 201412046MINA.