Bevacizumab, Etoposid og Cisplatin efterfulgt af strålebehandling af hele hjernen ved brystkræft med hjernemetastaser (A-Plus)

Hjernemetastaser (BM) forekommer hos omkring 20 % til 35 % af patienter med metastatisk brystkræft (MBC). I modsætning til de seneste fremskridt inden for systemisk behandling af MBC, er der meget plads til forbedring i behandlingen af ​​BM. På nuværende tidspunkt er standardbehandlingen for inoperabel/ikke egnet til strålekirurgi BM helhjernestrålebehandling (WBRT), men med kun en median samlet overlevelse (OS) på 6 til 12 måneder og en høj hjernetilbagefaldsrate på mellem 30 % og 100 %.

I MBC præsenteres 70 % til 80 % af patienter med BM med mere end to hjernemetastatiske tumorer og er ikke kandidater til både kirurgisk behandling og stereotaktisk radiokirurgi (SRS). I modsætning til patienter med solitære eller oligo-hjernemetastatiske tumorer, for hvem tilføjelse af lokale behandlinger såsom kirurgi eller SRS har vist sig at forbedre OS og tilbagefaldsfrekvens; for patienter med flere hjernemetastaser forblev WBRT den eneste standardbehandling, og der ventes desperat på forbedringer.

Hjernen blev engang betragtet som et "fristed" område for systemiske lægemidler på grund af beskyttelsen af ​​blod-hjerne-barrieren (BBB). Selvom nogle prækliniske undersøgelser tyder på, at BBB kunne blive forstyrret under væksten af ​​metastatisk hjernetumor, var mængden af ​​kemoterapi-lægemidler, der blev afgivet til hjernevæv, stadig langt lavere end det, der kunne opnås i serum. Bevacizumab, et vaskulært endotelvækstfaktorantistof, har vist evnen til at "normalisere" de peritumorale kar i prækliniske modeller. Efterforskerne antog, at med tilsætningen af ​​bevacizumab vil kemoterapilægemidlerne - etoposid og cisplatin, som også har vist sig at have en vis aktivitet for BM - blive leveret mere effektivt til det engang "helligdomsrige" hjerneparenkym, hvilket øger effektiviteten af ​​BM-behandling. .

For nylig har forskerholdet påvist, at bevacizumab-prækonditionering efterfulgt af etoposid og cisplatin (BEEP) er en yderst effektiv behandling af hjernemetastaser af brystkræft, der udvikler sig fra strålebehandling ved et multicenter fase II-studie. Det grundlæggende koncept for prækonditionering, som refereret til at starte med bevacizumab 1 dag før kemoterapi, er, at normaliseringseffekten tager tid at modnes. I den undersøgelse blev 35 patienter inkluderet. Syvogtyve patienter (77,2 %; 95 % CI 59,9-89,6) opnået volumetrisk hjernetumorrespons, defineret som en ≥50 % reduktion i den volumetriske sum af alle målbare hjernelæsioner i fravær af stigende steroidbrug, udvikling af ny hjernelæsion eller progressive neurologiske symptomer. Med en median opfølgning på 11,0 måneder var den mediane CNS-progressionsfri overlevelse (PFS) 6,7 måneder (95 % CI 5,1 til 8,3 måneder), og OS var 9,4 måneder (95 % CI 7,3 til 11,5 måneder).

På nuværende tidspunkt er lapatinib det eneste molekylære målrettede middel, der er bevist effektivt til MBC-patienter med BM. CNS-responsraten for førstelinje lapatinib plus capecitabin var 65 % hos WBRT-naive, HER2-positive MBC-patienter med BM. Median CNS PFS er dog stadig skuffende kort på 5,5 måneder, og resultatet er begrænset til MBC-patienter, der er HER2-positive.

Det er blevet påvist, at hjernetumorstørrelse er en forudsigelse for WBRT-svigt. I betragtning af den høje responsrate af BEEP for BM i vores fase II-forsøg, antog forskerne, at efterhånden som induktions-BEEP reducerede størrelsen af ​​BM, ville effektiviteten af ​​WBRT også blive forbedret. Denne integrerede tilgang vil gøre større gavn for MBC-patienter med BM, uanset undertype. Derfor planlægger efterforskerne at udføre dette randomiserede fase II-forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​induktions-BEEP efterfulgt af WBRT.

Delstudie af A-PLUS: En integreret undersøgelse af MR og PET af hjernen i evaluering af neurokognitive resultater hos patienter med hjernemetastaser behandlet med radioterapi og kemoterapi.

Deltagerne i A-PLUS forsøg kan blive tilmeldt en yderligere undersøgelse af dette forsøg. Denne yderligere prospektive undersøgelse har til formål at undersøge de neurokognitive resultater hos patienter med hjernemetastaser behandlet med strålebehandling og kemoterapi. Evalueringerne omfatter neurokognitive vurderinger, seriel MR og FDG PET-CT (Integrated MR-PET) før og efter studiebehandlingen. Der vil blive tilmeldt i alt 80 deltagere. Studieprotokollen blev godkendt af NTUH REC, nr. 201412046MINA.