뇌 전이가 있는 유방암에서 베바시주맙, 에토포사이드 및 시스플라틴 후 전뇌 방사선 요법 (A-Plus)

뇌 전이(BM)는 전이성 유방암(MBC) 환자의 약 20%~35%에서 발생합니다. MBC의 전신 치료의 최근 발전과 달리 BM 치료에는 개선의 여지가 많습니다. 현재 수술 불가능/적합하지 않은 방사선 수술 BM에 대한 표준 치료는 전뇌 방사선 요법(WBRT)이지만 전체 생존(OS) 중앙값은 6~12개월이고 뇌 재발률은 30~100%로 높습니다. %.

MBC에서는 BM 환자의 70~80%가 2개 이상의 뇌 전이성 종양을 나타내므로 외과적 치료와 정위 방사선 수술(SRS) 모두에 적합하지 않습니다. 수술이나 SRS와 같은 국소 치료를 추가하면 OS와 재발률이 개선되는 것으로 나타난 고립성 또는 희소뇌 전이성 종양 환자와 달리; 다발성 뇌전이 환자의 경우 WBRT가 유일한 표준 치료법으로 남았으며 개선이 절실히 기다리고 있습니다.

뇌는 혈액 뇌 장벽(BBB)의 보호로 인해 한때 전신 약물의 "성역" 영역으로 간주되었습니다. 일부 전임상 연구에서 뇌 전이성 종양이 성장하는 동안 BBB가 파괴될 수 있다고 제안했지만, 뇌 조직에 전달되는 화학요법 약물의 양은 여전히 ​​혈청에서 달성될 수 있는 것보다 훨씬 적었습니다. 혈관 내피 성장 인자 항체인 베바시주맙은 전임상 모델에서 종양 주위 혈관을 "정상화"하는 능력을 보여주었습니다. 조사관은 베바시주맙을 추가하면 BM에 약간의 활성이 있는 것으로 밝혀진 화학요법 약물인 에토포사이드와 시스플라틴이 한때 "성역"이었던 뇌 실질에 보다 효율적으로 전달되어 BM 치료의 효능이 증가할 것이라는 가설을 세웠습니다. .

최근 연구팀은 다기관 2상 연구를 통해 베바시주맙 전처리 후 에토포사이드 및 시스플라틴(BEEP)이 방사선 요법으로 진행된 유방암의 뇌전이에 매우 효과적인 치료법임을 입증했다. 화학 요법 1일 전에 베바시주맙을 시작하는 것을 일컫는 사전 조건화의 기본 개념은 정상화 효과가 성숙하는 데 시간이 걸린다는 것입니다. 이 연구에는 35명의 환자가 등록되었습니다. 27명의 환자(77.2%; 95%CI 59.9-89.6) 스테로이드 사용 증가, 새로운 뇌 병변 발생 또는 진행성 신경학적 증상 없이 측정 가능한 모든 뇌 병변의 부피 합계가 50% 이상 감소한 것으로 정의되는 뇌종양 부피 반응을 달성했습니다. 중앙값 11.0개월의 추적 조사에서 CNS 무진행 생존(PFS) 중앙값은 6.7개월(95% CI 5.1~8.3개월)이었고 OS는 9.4개월(95% CI 7.3~11.5개월)이었습니다.

현재 라파티닙은 골수염이 있는 MBC 환자에게 효과가 입증된 유일한 분자 표적 제제입니다. 1차 라파티닙 + 카페시타빈의 CNS 반응률은 WBRT-나이브, HER2-양성 MBC 환자의 65%였습니다. 그러나 중앙 CNS PFS는 5.5개월로 여전히 실망스러울 정도로 짧으며 결과는 HER2 양성인 MBC 환자로 제한됩니다.

뇌종양 크기가 WBRT 실패의 예측 인자라는 것이 입증되었습니다. 우리의 2상 시험에서 BM에 대한 BEEP의 높은 반응률을 감안할 때, 연구자들은 유도 BEEP가 BM의 크기를 줄임에 따라 WBRT의 효과도 향상될 것이라는 가설을 세웠습니다. 이 통합 접근법은 아형에 관계없이 MBC 환자에게 더 큰 혜택을 줄 것입니다. 따라서 연구자들은 유도 BEEP에 이어 WBRT의 효능을 평가하기 위해 이 무작위 2상 시험을 수행할 계획입니다.

A-PLUS의 하위 연구: 방사선 요법과 화학 요법으로 치료받은 뇌 전이 환자의 신경인지 결과 평가에서 뇌 MRI와 PET의 통합 연구.

A-PLUS 시험 참가자는 이 시험의 추가 연구에 등록할 수 있습니다. 이 추가 전향적 연구는 방사선 요법과 화학 요법으로 치료받은 뇌 전이 환자의 신경인지 결과를 조사하는 것을 목표로 합니다. 평가에는 연구 치료 전후의 신경인지 평가, 일련의 MRI 및 FDG PET-CT(통합 MR-PET)가 포함됩니다. 총 80명의 참가자가 등록됩니다. 연구 프로토콜은 NTUH REC, No. 201412046MINA에 의해 승인되었습니다.