Bevasitsumabi, etoposidi ja sisplatiini, jota seuraa kokoaivojen sädehoito rintasyövässä, jossa on aivometastaaseja (A-Plus)

Aivometastaaseja (BM) esiintyy noin 20–35 %:lla metastaattista rintasyöpää (MBC) sairastavista potilaista. Toisin viimeaikaisista edistysaskeleista MBC:n systeemisessä hoidossa, BM:n hoidossa on paljon parantamisen varaa. Tällä hetkellä leikkaukseen kelpaamattoman/sädekirurgiaan sopimattoman BM:n standardihoito on kokoaivojen sädehoito (WBRT), mutta kokonaiseloonjäämisajan mediaani (OS) on vain 6–12 kuukautta ja korkea aivojen uusiutumisaste, joka vaihtelee 30 %:sta 100:aan. %.

MBC-potilailla 70–80 %:lla BM-potilaista on enemmän kuin kaksi aivometastaattista kasvainta, eivätkä ne ole ehdokkaita sekä kirurgiseen hoitoon että stereotaktiseen radiokirurgiaan (SRS). Toisin kuin potilaat, joilla on yksinäisiä tai oligoaivojen metastaattisia kasvaimia, joille paikallisten hoitojen, kuten leikkauksen tai SRS:n, lisäämisen on osoitettu parantavan käyttöjärjestelmää ja uusiutumista; potilaille, joilla on useita aivometastaaseja, WBRT pysyi ainoana standardihoitona, ja parannuksia odotetaan epätoivoisesti.

Aivoja pidettiin kerran systeemisten lääkkeiden "pyhäkkönä" veri-aivoesteen (BBB) ​​suojan vuoksi. Vaikka jotkin prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että BBB voi häiriintyä aivometastaattisen kasvaimen kasvun aikana, aivokudokseen toimitettavien kemoterapialääkkeiden määrä oli silti paljon pienempi kuin seerumissa. Bevasitsumabi, verisuonten endoteelin kasvutekijän vasta-aine, on osoittanut kyvyn "normalisoida" perituumoraalisia verisuonia prekliinisissä malleissa. Tutkijat olettivat, että bevasitsumabin lisäämisen myötä kemoterapialääkkeet - etoposidi ja sisplatiini, joilla myös osoitettiin olevan jonkin verran aktiivisuutta BM:lle - toimitetaan tehokkaammin entiseen "pyhäkkö" aivoparenkyymaan, mikä lisää BM-hoidon tehokkuutta. .

Äskettäin tutkimusryhmä on osoittanut, että bevasitsumabin esikäsittely, jota seuraa etoposidi ja sisplatiini (BEEP), on erittäin tehokas hoito sädehoidosta edenneiden rintasyövän aivoetastaasien hoidossa monikeskustutkimuksella. Esikäsittelyn peruskäsite, jota kutsutaan bevasitsumabin aloittamiseksi 1 päivä ennen solunsalpaajahoitoa, on, että normalisointivaikutuksen kypsyminen vie aikaa. Tutkimukseen osallistui 35 potilasta. 27 potilasta (77,2 %; 95 % CI 59,9-89,6) saavutettu aivokasvaimen volyymivaste, joka määritellään ≥ 50 %:n laskuna kaikkien mitattavissa olevien aivovaurioiden volyymisummassa ilman lisääntyvää steroidien käyttöä, uuden aivovaurion kehittymistä tai eteneviä neurologisia oireita. Mediaaniseurantajaksolla 11,0 kuukautta keskihermoston etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) mediaani oli 6,7 kuukautta (95 % CI 5,1 - 8,3 kuukautta) ja OS oli 9,4 kuukautta (95 % CI 7,3 - 11,5 kuukautta).

Tällä hetkellä lapatinibi on ainoa molekyylipainotteinen aine, joka on osoittautunut tehokkaaksi MBC-potilailla, joilla on BM. Ensimmäisen linjan lapatinibin ja kapesitabiinin keskushermostovaste oli 65 % HER2-positiivisilla MBC-potilailla, joilla oli BM. Keskihermoston PFS-mediaani on kuitenkin edelleen valitettavan lyhyt 5,5 kuukaudessa ja tulos rajoittuu MBC-potilaille, jotka ovat HER2-positiivisia.

On osoitettu, että aivokasvaimen koko ennustaa WBRT:n epäonnistumista. Kun otetaan huomioon BEEP:n korkea vasteprosentti BM:lle vaiheen II tutkimuksessamme, tutkijat olettivat, että kun induktio BEEP pienensi BM:n kokoa, myös WBRT:n tehokkuus paranee. Tämä integroitu lähestymistapa hyödyttää enemmän MBC-potilaita, joilla on BM, alatyypistä riippumatta. Siksi tutkijat aikovat suorittaa tämän satunnaistetun vaiheen II kokeen arvioidakseen induktio BEEP:n ja sen jälkeen WBRT:n tehokkuutta.

A-PLUS:n osatutkimus: Integroitu tutkimus aivojen MRI- ja PET-tutkimuksesta sädehoidon ja kemoterapian avulla hoidettujen aivometastaasipotilaiden neurokognitiivisten tulosten arvioinnissa.

A-PLUS-tutkimuksen osallistujat voidaan ilmoittautua tämän kokeen lisätutkimukseen. Tämän ylimääräisen prospektiivisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia sädehoidolla ja kemoterapialla hoidettujen potilaiden neurokognitiivisia tuloksia, joilla on aivometastaasseja. Arvioinnit sisältävät neurokognitiiviset arvioinnit, sarja MRI ja FDG PET-CT (Integrated MR-PET) ennen ja jälkeen tutkimushoidon. Mukaan otetaan yhteensä 80 osallistujaa. Tutkimusprotokollan on hyväksynyt NTUH REC, nro 201412046MINA.