Bevacizumab, etopozyd i cisplatyna, a następnie radioterapia całego mózgu w raku piersi z przerzutami do mózgu (A-Plus)

Przerzuty do mózgu (BM) występują u około 20% do 35% pacjentów z przerzutowym rakiem piersi (MBC). W przeciwieństwie do ostatnich postępów w systemowym leczeniu MBC, istnieje wiele możliwości poprawy w leczeniu BM. Obecnie standardowym leczeniem nieoperacyjnego/nienadających się do radiochirurgii BM jest radioterapia całego mózgu (WBRT), ale z medianą całkowitego przeżycia (OS) wynoszącą od 6 do 12 miesięcy i wysokim odsetkiem nawrotów mózgu wynoszącym od 30% do 100 %.

W przypadku MBC u 70–80% pacjentów z BM występują więcej niż dwa guzy przerzutowe do mózgu i nie kwalifikują się one zarówno do leczenia chirurgicznego, jak i radiochirurgii stereotaktycznej (SRS). W przeciwieństwie do pacjentów z pojedynczymi lub skąpoprzerzutowymi guzami mózgu, u których wykazano, że dodanie leczenia miejscowego, takiego jak zabieg chirurgiczny lub SRS, poprawia OS i częstość nawrotów; W przypadku pacjentów z licznymi przerzutami do mózgu WBRT pozostaje jedynym standardowym sposobem leczenia i desperacko oczekuje się poprawy.

Mózg był kiedyś uważany za „sanktuarium” dla leków ogólnoustrojowych ze względu na ochronę bariery krew-mózg (BBB). Chociaż niektóre badania przedkliniczne sugerują, że BBB może zostać zaburzona podczas wzrostu guza przerzutowego do mózgu, ilość leków chemioterapeutycznych dostarczanych do tkanki mózgowej była nadal znacznie niższa niż ta, którą można było uzyskać w surowicy. Bevacizumab, przeciwciało przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń, wykazało zdolność do „normalizowania” naczyń okołonowotworowych w modelach przedklinicznych. Badacze wysunęli hipotezę, że po dodaniu bewacyzumabu leki stosowane w chemioterapii – etopozyd i cisplatyna, które, jak wykazano, mają również pewną aktywność w stosunku do BM – będą skuteczniej dostarczane do niegdyś „sanktuarium” miąższu mózgu, zwiększając w ten sposób skuteczność leczenia BM. .

Niedawno zespół badawczy wykazał, że kondycjonowanie bewacyzumabem, a następnie etopozydem i cisplatyną (BEEP) jest wysoce skutecznym sposobem leczenia przerzutów raka piersi do mózgu po progresji po radioterapii w wieloośrodkowym badaniu fazy II. Podstawowa koncepcja kondycjonowania wstępnego, odnosząca się do rozpoczynania bewacizumabu 1 dzień przed chemioterapią, polega na tym, że dojrzewanie efektu normalizacji wymaga czasu. Do tego badania włączono 35 pacjentów. Dwudziestu siedmiu pacjentów (77,2%; 95% CI 59,9-89,6) uzyskano odpowiedź objętościową guza mózgu, zdefiniowaną jako ≥50% zmniejszenie sumy objętościowej wszystkich mierzalnych zmian w mózgu przy braku zwiększonego stosowania steroidów, rozwoju nowych zmian w mózgu lub postępujących objawów neurologicznych. Przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 11,0 miesięcy, mediana czasu przeżycia wolnego od progresji OUN (PFS) wyniosła 6,7 ​​miesiąca (95% przedział ufności od 5,1 do 8,3 miesiąca), a OS 9,4 miesiąca (95% przedział ufności od 7,3 do 11,5 miesiąca).

Obecnie lapatynib jest jedynym lekiem ukierunkowanym molekularnie o udowodnionej skuteczności u pacjentów z MBC z BM. Odsetek odpowiedzi ze strony OUN pierwszego rzutu lapatynibem i kapecytabiną wyniósł 65% u nieleczonych wcześniej WBRT pacjentów z HER2-dodatnim MBC z BM. Jednak mediana PFS w OUN jest nadal rozczarowująco krótka i wynosi 5,5 miesiąca, a wynik jest ograniczony do pacjentów z MBC, którzy są HER2-dodatni.

Wykazano, że wielkość guza mózgu jest predyktorem niepowodzenia WBRT. Biorąc pod uwagę wysoki wskaźnik odpowiedzi BEEP na BM w naszym badaniu fazy II, badacze postawili hipotezę, że ponieważ indukcja BEEP zmniejszyła rozmiar BM, skuteczność WBRT również uległaby zwiększeniu. To zintegrowane podejście przyniesie większe korzyści pacjentom z MBC z BM, niezależnie od podtypu. W związku z tym badacze planują przeprowadzić to randomizowane badanie fazy II w celu oceny skuteczności indukcji BEEP, a następnie WBRT.

Badanie cząstkowe A-PLUS: Zintegrowane badanie MRI i PET mózgu w ocenie wyników neurokognitywnych pacjentów z przerzutami do mózgu leczonych radioterapią i chemioterapią.

Uczestnicy badania A-PLUS mogą zostać włączeni do dodatkowego badania tego badania. To dodatkowe badanie prospektywne ma na celu zbadanie wyników neurokognitywnych pacjentów z przerzutami do mózgu leczonych radioterapią i chemioterapią. Oceny obejmują oceny neurokognitywne, seryjny MRI i FDG PET-CT (zintegrowany MR-PET) przed i po leczeniu badanym. W sumie zapisze się 80 uczestników. Protokół badania został zatwierdzony przez NTUH REC, nr 201412046MINA.