Бевацизумаб, этопозид и цисплатин с последующей лучевой терапией всего мозга при раке молочной железы с метастазами в головной мозг (A-Plus)

Метастазы в головной мозг (BM) возникают примерно у 20–35% пациентов с метастатическим раком молочной железы (MBC). В отличие от недавних достижений в системном лечении MBC, в лечении BM есть много возможностей для улучшения. В настоящее время стандартным лечением неоперабельной/не подходящей для радиохирургии БМ является лучевая терапия всего головного мозга (ОВГМ), но только с медианой общей выживаемости (ОВ) от 6 до 12 месяцев и высокой частотой рецидивов головного мозга от 30% до 100 %.

При MBC от 70 до 80 % пациентов с BM имеют более двух метастатических опухолей головного мозга и не являются кандидатами как для хирургического лечения, так и для стереотаксической радиохирургии (SRS). В отличие от пациентов с одиночными или олиго-мозговыми метастатическими опухолями, для которых было показано, что добавление местных методов лечения, таких как хирургия или SRS, улучшает ОВ и частоту рецидивов; для пациентов с множественными метастазами в головной мозг WBRT остается единственным стандартным лечением, и мы отчаянно ожидаем улучшений.

Когда-то мозг считался убежищем для системных препаратов из-за защиты гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Хотя некоторые доклинические исследования предполагают, что ГЭБ может быть нарушен во время роста метастатической опухоли головного мозга, количество химиотерапевтических препаратов, доставляемых в ткани головного мозга, все же было намного ниже, чем это могло быть достигнуто в сыворотке. Бевацизумаб, антитело к сосудистому эндотелиальному фактору роста, продемонстрировал способность «нормализовать» околоопухолевые сосуды в доклинических моделях. Исследователи предположили, что с добавлением бевацизумаба химиотерапевтические препараты — этопозид и цисплатин, которые, как было показано, также обладают некоторой активностью в отношении БМ, — будут более эффективно доставляться в когда-то «убежище» паренхимы головного мозга, тем самым повышая эффективность лечения БМ. .

Недавно исследовательская группа продемонстрировала, что прекондиционирование бевацизумабом с последующим назначением этопозида и цисплатина (BEEP) является высокоэффективным методом лечения метастазов рака молочной железы в головной мозг, прогрессирующих после лучевой терапии, с помощью многоцентрового исследования фазы II. Основная концепция прекондиционирования, относящаяся к началу приема бевацизумаба за 1 день до химиотерапии, заключается в том, что эффекту нормализации требуется время для созревания. В этом исследовании приняли участие 35 пациентов. Двадцать семь пациентов (77,2%; 95% ДИ 59,9-89,6) достигнутый объемный ответ опухоли головного мозга, определяемый как ≥50% снижение объемной суммы всех поддающихся измерению поражений головного мозга при отсутствии увеличения использования стероидов, развития нового поражения головного мозга или прогрессирующих неврологических симптомов. При медиане наблюдения 11,0 мес медиана выживаемости без прогрессирования ЦНС (ВБП) составила 6,7 мес (95% ДИ от 5,1 до 8,3 мес), а ОВ — 9,4 мес (95% ДИ от 7,3 до 11,5 мес).

В настоящее время лапатиниб является единственным препаратом молекулярного таргетного действия, эффективность которого доказана у пациентов с МРМЖ и БМ. Частота ответа ЦНС на комбинацию лапатиниба и капецитабина первой линии составила 65% у ранее не получавших WBRT HER2-положительных пациентов с MBC и BM. Тем не менее, медиана ВБП ЦНС все еще разочаровывающе коротка и составляет 5,5 месяцев, и результат ограничен пациентами с MBC, которые являются HER2-положительными.

Было продемонстрировано, что размер опухоли головного мозга является предиктором неудачи WBRT. Учитывая высокую скорость ответа на BEEP для BM в нашем исследовании фазы II, исследователи предположили, что по мере того, как индукционный BEEP уменьшает размер BM, эффективность WBRT также будет повышаться. Этот комплексный подход принесет большую пользу пациентам с MBC с BM, независимо от подтипа. Следовательно, исследователи планируют провести это рандомизированное исследование фазы II для оценки эффективности индукционного BEEP с последующим WBRT.

Подисследование A-PLUS: комплексное исследование МРТ и ПЭТ головного мозга в оценке нейрокогнитивных исходов у пациентов с метастазами в головной мозг, получавших лучевую и химиотерапию.

Участники исследования A-PLUS могут быть включены в дополнительное исследование этого исследования. Это дополнительное проспективное исследование направлено на изучение нейрокогнитивных исходов у пациентов с метастазами в головной мозг, получавших лучевую терапию и химиотерапию. Оценки включают нейрокогнитивные оценки, серийные МРТ и ПЭТ-КТ с ФДГ (интегрированная МР-ПЭТ) до и после исследуемого лечения. Всего будет зачислено 80 участников. Протокол исследования одобрен НОЦ НТУХ № 201412046МИНА.