Bevacizumab, etoposid a cisplatina s následnou radioterapií celého mozku u rakoviny prsu s metastázami v mozku (A-Plus)

Mozkové metastázy (BM) se vyskytují asi u 20 % až 35 % pacientů s metastatickým karcinomem prsu (MBC). Na rozdíl od nedávných pokroků v systémové léčbě MBC existuje velký prostor pro zlepšení léčby BM. V současnosti je standardní léčbou inoperabilní/nevhodné pro radiochirurgii BM radioterapie celého mozku (WBRT), ale pouze s mediánem celkového přežití (OS) 6 až 12 měsíců a vysokou mírou mozkových relapsů v rozmezí od 30 % do 100 %.

U MBC má 70 % až 80 % pacientů s BM více než dva mozkové metastatické nádory a nejsou kandidáty pro chirurgickou léčbu ani stereotaktickou radiochirurgii (SRS). Na rozdíl od pacientů se solitárními nebo oligo-mozgovými metastatickými nádory, u kterých bylo prokázáno, že přidání lokální léčby, jako je chirurgie nebo SRS, zlepšuje OS a míru relapsů; u pacientů s mnohočetnými mozkovými metastázami zůstala WBRT jedinou standardní léčbou a zoufale se očekává zlepšení.

Mozek byl kdysi považován za „útočiště“ pro systémová léčiva kvůli ochraně hematoencefalické bariéry (BBB). Ačkoli některé preklinické studie naznačují, že BBB by mohla být narušena během růstu mozkového metastatického nádoru, množství chemoterapeutických léků dodávaných do mozkové tkáně bylo stále mnohem nižší, než bylo možné dosáhnout v séru. Bevacizumab, protilátka proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru, prokázal schopnost „normalizovat“ peritumorální cévy v preklinických modelech. Vyšetřovatelé předpokládali, že s přidáním bevacizumabu budou chemoterapeutické léky – etoposid a cisplatina, u kterých se také ukázalo, že mají určitou aktivitu pro BM – dodávány efektivněji do kdysi „útočiště“ mozkového parenchymu, čímž se zvýší účinnost léčby BM. .

Nedávno výzkumný tým prokázal, že preconditioning bevacizumabem následovaný etoposidem a cisplatinou (BEEP) je vysoce účinnou léčbou mozkových metastáz rakoviny prsu postupující radioterapií v multicentrické studii fáze II. Základním konceptem preconditioningu, jak se uvádí zahájení bevacizumabu 1 den před chemoterapií, je, že normalizační účinek potřebuje čas, než dozraje. Do této studie bylo zařazeno 35 pacientů. Dvacet sedm pacientů (77,2 %; 95 % CI 59,9-89,6) dosáhla volumetrická odpověď mozkového nádoru, definovaná jako ≥50% snížení objemového součtu všech měřitelných mozkových lézí v nepřítomnosti rostoucího užívání steroidů, rozvoje nové mozkové léze nebo progresivních neurologických symptomů. Při střední době sledování 11,0 měsíce byl medián přežití bez progrese CNS (PFS) 6,7 měsíce (95% CI 5,1 až 8,3 měsíce) a OS 9,4 měsíce (95% CI 7,3 až 11,5 měsíce).

V současné době je lapatinib jedinou molekulárně cílenou látkou, která byla prokázána jako účinná u pacientů s MBC s BM. Míra odpovědi CNS na lapatinib v první linii plus kapecitabin byla 65 % u pacientů s MBC s BM dosud neléčených, HER2 pozitivních na WBRT. Medián CNS PFS je však stále neuspokojivě krátký na 5,5 měsíce a výsledek je omezen na pacienty s MBC, kteří jsou HER2-pozitivní.

Bylo prokázáno, že velikost mozkového nádoru je prediktorem selhání WBRT. Vzhledem k vysoké míře odpovědi BEEP na BM v naší studii fáze II výzkumníci předpokládali, že když indukční BEEP sníží velikost BM, zvýší se také účinnost WBRT. Tento integrovaný přístup přinese větší prospěch pacientům s MBC s BM, bez ohledu na podtyp. Výzkumníci proto plánují provést tuto randomizovanou studii fáze II, aby vyhodnotili účinnost indukčního BEEP následovaného WBRT.

Dílčí studie A-PLUS: Integrovaná studie MRI a PET mozku při hodnocení neurokognitivních výsledků pacientů s metastázami v mozku léčených radioterapií a chemoterapií.

Účastníci studie A-PLUS mohou být zařazeni do další studie této studie. Tato další prospektivní studie si klade za cíl prozkoumat neurokognitivní výsledky pacientů s mozkovými metastázami léčených radioterapií a chemoterapií. Hodnocení zahrnují neurokognitivní hodnocení, sériové MRI a FDG PET-CT (Integrated MR-PET) před a po studijní léčbě. Celkem bude přihlášeno 80 účastníků. Protokol studie byl schválen NTUH REC, č. 201412046MINA.