Bevacizumab, Etoposid og Cisplatin etterfulgt av strålebehandling av hele hjernen ved brystkreft med hjernemetastaser (A-Plus)

Hjernemetastaser (BM) forekommer hos omtrent 20 % til 35 % av pasienter med metastatisk brystkreft (MBC). I motsetning til nyere fremskritt innen systemisk behandling av MBC, er det mye rom for forbedring i behandlingen av BM. For tiden er standardbehandlingen for inoperabel/ikke egnet for strålekirurgi BM helhjernestrålebehandling (WBRT), men med bare en median total overlevelse (OS) på 6 til 12 måneder og en høy hjernetilbakefallsrate som varierer fra 30 % til 100 %.

Ved MBC er 70 % til 80 % av pasientene med BM presentert med mer enn to hjernemetastatiske svulster og er ikke kandidater for både kirurgisk behandling og stereotaktisk radiokirurgi (SRS). I motsetning til pasienter med solitære eller oligo-hjernemetastatiske svulster, for hvem tillegg av lokale behandlinger som kirurgi eller SRS har vist seg å forbedre OS og tilbakefallsfrekvens; for pasienter med flere hjernemetastaser forble WBRT den eneste standardbehandlingen, og forbedringer ventes desperat.

Hjernen ble en gang betraktet som et "fristed" område for systemiske legemidler på grunn av beskyttelsen av blod-hjerne-barrieren (BBB). Selv om noen prekliniske studier tyder på at BBB kan bli forstyrret under veksten av metastatisk hjernesvulst, var mengden kjemoterapimedisiner som ble levert til hjernevevet fortsatt langt lavere enn det som kunne oppnås i serum. Bevacizumab, et vaskulært endotelial vekstfaktorantistoff, har vist evnen til å "normalisere" de peritumorale karene i prekliniske modeller. Etterforskerne antok at med tillegg av bevacizumab, vil kjemoterapi-medikamentene-etoposid og cisplatin, som også ble vist å ha en viss aktivitet for BM- bli levert mer effektivt inn i det en gang "helligdomsrike" hjerneparenkymet, og dermed øke effektiviteten av BM-behandling .

Nylig har forskerteamet vist at bevacizumab-prekondisjonering etterfulgt av etoposid og cisplatin (BEEP) er en svært effektiv behandling for hjernemetastaser av brystkreft som utvikler seg fra strålebehandling ved en multisenter fase II-studie. Det grunnleggende konseptet med prekondisjonering, som referert til å starte bevacizumab 1 dag før kjemoterapi, er at normaliseringseffekten tar tid å modnes. I den studien ble 35 pasienter registrert. 27 pasienter (77,2 %; 95 % KI 59,9–89,6) oppnådd volumetrisk hjernesvulstrespons, definert som en ≥50 % reduksjon i den volumetriske summen av alle målbare hjernelesjoner i fravær av økende steroidbruk, utvikling av ny hjernelesjon eller progressive nevrologiske symptomer. Med en median oppfølging på 11,0 måneder var median CNS-progresjonsfri overlevelse (PFS) 6,7 måneder (95 % KI 5,1 til 8,3 måneder), og OS var 9,4 måneder (95 % KI 7,3 til 11,5 måneder).

For tiden er lapatinib det eneste molekylært målrettede middelet som er bevist effektivt for MBC-pasienter med BM. CNS-responsraten for førstelinje lapatinib pluss kapecitabin var 65 % hos WBRT-naive, HER2-positive MBC-pasienter med BM. Imidlertid er median CNS PFS fortsatt skuffende kort ved 5,5 måneder, og resultatet er begrenset til MBC-pasienter som er HER2-positive.

Det har blitt demonstrert at hjernesvulststørrelse er en prediktor for WBRT-svikt. Gitt den høye responsraten av BEEP for BM i vår fase II-studie, antok forskerne at ettersom induksjonsBEEP reduserte størrelsen på BM, ville effektiviteten til WBRT også bli forbedret. Denne integrerte tilnærmingen vil gjøre større fordel for MBC-pasienter med BM, uavhengig av undertype. Derfor planlegger etterforskerne å gjennomføre denne randomiserte fase II-studien for å evaluere effekten av induksjons-BEEP etterfulgt av WBRT.

Delstudie av A-PLUS: En integrert studie av MR og PET av hjernen i evaluering av nevrokognitive utfall hos pasienter med hjernemetastase behandlet med strålebehandling og kjemoterapi.

Deltakerne i A-PLUS-studien kan bli registrert i en tilleggsstudie av denne studien. Denne ytterligere prospektive studien tar sikte på å undersøke de nevrokognitive resultatene til pasienter med hjernemetastaser behandlet med strålebehandling og kjemoterapi. Evalueringene inkluderer nevrokognitive vurderinger, seriell MR og FDG PET-CT (Integrated MR-PET) før og etter studiebehandlingen. Totalt 80 deltakere vil bli påmeldt. Studieprotokollen ble godkjent av NTUH REC, nr. 201412046MINA.