Bevacizumab, etopozid és ciszplatin, majd teljes agyi sugárterápia agyi áttétekkel járó emlőrákban (A-Plus)

Agyi metasztázis (BM) az áttétes emlőrákos (MBC) betegek körülbelül 20-35%-ában fordul elő. Ellentétben az MBC szisztémás kezelésében elért közelmúltbeli előrelépésekkel, a BM kezelésében még sok a javítanivaló. Jelenleg az inoperábilis/sugársebészetre nem alkalmas BM standard kezelése a teljes agyi sugárterápia (WBRT), de a teljes túlélés mediánja (OS) csak 6-12 hónap, és az agyi relapszusok aránya magas, 30% és 100 között mozog. %.

Az MBC-ben a BM-ben szenvedő betegek 70-80%-a kettőnél több agyi metasztatikus daganattal rendelkezik, és nem jelöltek sebészeti kezelésre és sztereotaxiás sugársebészetre (SRS). Ellentétben a magányos vagy oligo-agyi metasztatikus daganatokban szenvedő betegekkel, akiknél a helyi kezelések, például a műtét vagy az SRS kiegészítése bizonyítottan javítja az OS-t és a visszaesések arányát; A többszörös agyi metasztázisban szenvedő betegek esetében a WBRT maradt az egyetlen standard kezelés, és kétségbeesetten várják a javulást.

Az agy egykor a szisztémás gyógyszerek "szentélyének" számított a vér-agy gát (BBB) ​​védelme miatt. Bár egyes preklinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy az agyi áttétes daganat növekedése során a BBB megszakadhat, az agyszövetbe juttatott kemoterápiás gyógyszerek mennyisége még mindig jóval alacsonyabb volt, mint a szérumban elérhető mennyiség. A bevacizumab, egy vaszkuláris endoteliális növekedési faktor antitest, preklinikai modellekben kimutatta, hogy képes "normalizálni" a peritumorális ereket. A kutatók azt feltételezték, hogy a bevacizumab hozzáadásával a kemoterápiás szerek, az etopozid és a ciszplatin, amelyekről kimutatták, hogy bizonyos mértékben hatással vannak a csontritkulásra, hatékonyabban jutnak be az egykor „szentélyes” agyi parenchymába, ezáltal növelve a BM-kezelés hatékonyságát. .

A közelmúltban a kutatócsoport bebizonyította, hogy a bevacizumab előkondicionálás, majd az etopozid és ciszplatin (BEEP) rendkívül hatékony kezelés a sugárterápiából előrehaladó emlőrák agyi áttéteinek kezelésére egy többközpontú II. fázisú vizsgálattal. A bevacizumab kemoterápia előtt 1 nappal történő megkezdésének alapelve az, hogy a normalizáló hatás kifejlődése időbe telik. A vizsgálatba 35 beteget vontak be. Huszonhét beteg (77,2%; 95% CI 59,9-89,6) agytumor volumetrikus választ ért el, amelyet az összes mérhető agyi elváltozás volumetrikus összegének ≥50%-os csökkenéseként határoztak meg növekvő szteroidhasználat, új agyi lézió kialakulása vagy progresszív neurológiai tünetek hiányában. A medián 11,0 hónapos követési idő mellett a CNS progressziómentes túlélés (PFS) mediánja 6,7 ​​hónap (95% CI 5,1-8,3 hónap), az OS pedig 9,4 hónap (95% CI 7,3-11,5 hónap).

Jelenleg a lapatinib az egyetlen molekuláris célzott szer, amely hatékonynak bizonyult BM-ben szenvedő MBC-s betegeknél. Az első vonalbeli lapatinib és kapecitabin CNS válaszaránya 65% volt a WBRT-vel még nem kezelt, HER2-pozitív MBC-ben szenvedő BM-es betegeknél. A központi idegrendszeri PFS mediánja azonban még mindig kiábrándítóan rövid, 5,5 hónap, és az eredmény a HER2-pozitív MBC-betegekre korlátozódik.

Kimutatták, hogy az agytumor mérete a WBRT kudarcának előrejelzője. Tekintettel a II. fázisú vizsgálatunkban a BM-re adott BEEP magas válaszarányára, a kutatók azt feltételezték, hogy mivel az indukciós BEEP csökkenti a BM méretét, a WBRT hatékonysága is javul. Ez az integrált megközelítés nagyobb előnyökkel jár a BM-ben szenvedő MBC-s betegek számára, függetlenül az altípustól. Ezért a kutatók ezt a randomizált II. fázisú vizsgálatot tervezik az indukciós BEEP, majd a WBRT hatásosságának értékelésére.

Az A-PLUS résztanulmánya: Az agy MRI és PET integrált vizsgálata a sugárterápiával és kemoterápiával kezelt agyi metasztázisban szenvedő betegek neurokognitív eredményeinek értékelésében.

Az A-PLUS vizsgálat résztvevőit be lehet vonni a vizsgálat további vizsgálatába. Ennek a további prospektív vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja a sugárterápiával és kemoterápiával kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek neurokognitív kimenetelét. Az értékelések közé tartozik a neurokognitív értékelés, a sorozatos MRI és az FDG PET-CT (Integrált MR-PET) a vizsgálati kezelés előtt és után. Összesen 80 résztvevőt neveznek be. A vizsgálati protokollt az NTUH REC hagyta jóvá, 201412046MINA.