Bevacizumab, Etoposid och Cisplatin följt av strålbehandling av hela hjärnan vid bröstcancer med hjärnmetastaser (A-Plus)

Hjärnmetastaser (BM) förekommer hos cirka 20 % till 35 % av patienter med metastaserad bröstcancer (MBC). I motsats till de senaste framstegen inom systemisk behandling av MBC, finns det mycket utrymme för förbättring av behandlingen av BM. För närvarande är standardbehandlingen för inoperabel/olämplig för strålkirurgi BM strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), men med endast en medianöverlevnad (OS) på 6 till 12 månader och en hög återfallsfrekvens i hjärnan som sträcker sig från 30 % till 100 %.

I MBC har 70 % till 80 % av patienterna med BM mer än två hjärnmetastaserande tumörer och är inte kandidater för både kirurgisk behandling och stereotaktisk strålkirurgi (SRS). Till skillnad från patienter med ensamma eller oligo-hjärna-metastaserande tumörer, för vilka tillägg av lokala behandlingar som kirurgi eller SRS har visat sig förbättra OS och återfallsfrekvens; för patienter med flera hjärnmetastaser förblev WBRT den enda standardbehandlingen och förbättringar väntas desperat.

Hjärnan ansågs en gång vara ett "fristad" område för systemiska läkemedel på grund av skyddet av blod-hjärnbarriären (BBB). Även om vissa prekliniska studier tyder på att BBB kan störas under tillväxten av metastaserande hjärntumör, var mängden kemoterapiläkemedel som levererades till hjärnvävnaden fortfarande mycket lägre än vad som kunde uppnås i serum. Bevacizumab, en vaskulär endoteltillväxtfaktorantikropp, har visat förmågan att "normalisera" de peritumorala kärlen i prekliniska modeller. Utredarna antog att med tillägget av bevacizumab kommer kemoterapiläkemedlen etoposid och cisplatin, som också visades ha viss aktivitet för BM, att levereras mer effektivt till det en gång "fristade" hjärnparenkymet, vilket ökar effekten av BM-behandling. .

Nyligen har forskargruppen visat att bevacizumab-prekonditionering följt av etoposid och cisplatin (BEEP) är en mycket effektiv behandling för hjärnmetastaser av bröstcancer som utvecklas från strålbehandling genom en multicenter fas II-studie. Grundtanken med förkonditionering, som hänvisat till att börja med bevacizumab 1 dag före kemoterapi, är att normaliseringseffekten tar tid att mogna. I den studien inkluderades 35 patienter. Tjugosju patienter (77,2%; 95%CI 59,9-89,6) uppnått volymsvar av hjärntumör, definierat som en ≥50 % minskning av den volymetriska summan av alla mätbara hjärnskador i frånvaro av ökande steroidanvändning, utveckling av ny hjärnskada eller progressiva neurologiska symtom. Med en medianuppföljning på 11,0 månader var medianvärdet för CNS-progressionsfri överlevnad (PFS) 6,7 månader (95 % CI 5,1 till 8,3 månader), och OS var 9,4 månader (95 % CI 7,3 till 11,5 månader).

För närvarande är lapatinib det enda molekylärt riktade medlet som visat sig vara effektivt för MBC-patienter med BM. CNS-svarsfrekvensen för första linjens lapatinib plus capecitabin var 65 % hos WBRT-naiva, HER2-positiva MBC-patienter med BM. Median CNS PFS är dock fortfarande en besvikelse kort vid 5,5 månader och resultatet är begränsat till MBC-patienter som är HER2-positiva.

Det har visats att hjärntumörstorlek är en prediktor för WBRT-fel. Med tanke på den höga svarsfrekvensen av BEEP för BM i vår fas II-studie, antog forskarna att eftersom induktionsBEEP minskade storleken på BM, skulle effektiviteten av WBRT också förbättras. Detta integrerade tillvägagångssätt kommer att göra större fördelar för MBC-patienter med BM, oavsett subtyp. Därför planerar utredarna att genomföra denna randomiserade fas II-studie för att utvärdera effekten av induktions-BEEP följt av WBRT.

Delstudie av A-PLUS: En integrerad studie av MRI och PET av hjärnan vid utvärdering av neurokognitiva resultat hos patienter med hjärnmetastaser som behandlas med strålbehandling och kemoterapi.

Deltagarna i A-PLUS-prövningen kan vara inskrivna i en ytterligare studie av denna prövning. Denna ytterligare prospektiva studie syftar till att undersöka neurokognitiva utfall hos patienter med hjärnmetastaser som behandlas med strålbehandling och kemoterapi. Utvärderingarna inkluderar neurokognitiva bedömningar, seriell MRT och FDG PET-CT (Integrated MR-PET) före och efter studiebehandlingen. Totalt kommer 80 deltagare att anmälas. Studieprotokollet godkändes av NTUH REC, nr 201412046MINA.