Selinexor (KPT-330) et doxorubicine liposomale pour le myélome multiple récidivant et réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire qui ont reçu au moins 2 traitements antérieurs qui doivent inclure le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome. Les patients doivent avoir une maladie réfractaire au traitement le plus récent. Le myélome réfractaire est défini comme une maladie évolutive pendant ou dans les 60 jours suivant le dernier traitement. Les patients doivent avoir déjà reçu ou être inéligibles (ou refusés) à une autogreffe de cellules souches.
• Doit avoir des niveaux mesurables de paraprotéine de myélome dans le sérum (≥ 0,5 g/dL) ou l'urine (≥ 0,2 g excrété dans un échantillon de collecte d'urine de 24 heures) ou par chaîne légère libre (chaîne légère libre impliquée supérieure à 100 mg/L).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. ECOG 2 autorisé en cas de maladie osseuse
• Doit avoir un échocardiogramme ou une acquisition multigate (MUGA) indiquant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % dans les 42 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Fonction hématologique adéquate
• Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant la phase de chargement (jour -14)
• Fonction rénale adéquate dans les 14 jours précédant la mise en charge : clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min (Cockcroft et Gault)
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer. Pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou tout autre traitement anticancéreux approuvé ≤ 2 semaines avant le jour -7 (début de la phase de charge)
• Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant le jour -7
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, New York Heart Association (NYHA) classe II ou insuffisance cardiaque supérieure, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées, maladie péricardique cliniquement significative ou preuve électrocardiographique d'anomalies aiguës du système de conduction ischémique ou active
• Exposition cumulée antérieure à la doxorubicine (y compris préparation liposomale) > 350 mg/m^2
• Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose ; les patients avec une infection contrôlée ou sous antibiotiques prophylactiques sont autorisés dans l'étude
• Connu pour être séropositif au VIH
• Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ; ou connu pour être positif pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) ou HBsAg (antigène de surface du VHB)
• Toute condition sous-jacente qui interférerait de manière significative avec l'absorption d'un médicament oral
• Neuropathie périphérique de grade > 2 au départ (dans les 14 jours précédant la phase de charge (jour -7))
• Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement
• Participation à une étude anticancéreuse expérimentale dans les 3 semaines précédant le jour -7 (début de la phase de charge)
• Thérapie concomitante avec un traitement anticancéreux approuvé ou expérimental
• Problèmes de coagulation et saignements actifs au cours du dernier mois
• Transplantation allogénique antérieure dans les 6 mois et preuve d'une maladie cliniquement significative du greffon contre l'hôte