Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Selinexor (KPT-330) och liposomalt doxorubicin för återfall och refraktärt multipelt myelom

29 december 2022 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Utredare initierad fas I/II klinisk prövning av Selinexor (KPT-330) och liposomal doxorubicin för återfall och refraktärt multipelt myelom

Huvudsyftet med denna studie är att fastställa de rekommenderade doserna av selinexor i kombination med liposomalt doxorubicin och dexametason för patienter med återfall och refraktärt myelom. Dessutom kommer studien att bedöma om denna kombination är effektiv för patienter med multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med recidiverande och refraktärt multipelt myelom som har fått minst 2 tidigare behandlingar som måste inkludera lenalidomid och en proteasomhämmare. Patienter måste ha en sjukdom som är motståndskraftig mot den senaste behandlingen. Refraktärt myelom definieras som progressiv sjukdom under eller inom 60 dagar efter den senaste behandlingen. Patienter måste tidigare ha fått eller inte vara berättigade till (eller vägrat) autolog stamcellstransplantation.
  • Måste ha mätbara myelomparaproteinnivåer i serum (≥ 0,5 g/dL) eller urin (≥ 0,2 g utsöndras i ett 24-timmars urinprov) eller genom fri lätt kedja (involverad fri lätt kedja större än 100 mg/L).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1. ECOG 2 tillåtet om det beror på bensjukdom
  • Måste ha ett ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning som visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % inom 42 dagar före första dosen av studieläkemedlet
  • Tillräcklig hematologisk funktion
  • Tillräcklig leverfunktion inom 14 dagar före laddningsfasen (dag -14)
  • Adekvat njurfunktion inom 14 dagar före laddning: uppskattat kreatininclearance på ≥ 30 ml/min, (Cockcroft och Gault)
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda dubbla preventivmetoder och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder. För både manliga och kvinnliga patienter måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i tre månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Strålning, kemoterapi eller immunterapi eller annan godkänd anticancerterapi ≤2 veckor före dag -7 (början av laddningsfasen)
  • Stor operation inom fyra veckor före dag -7
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller elektrokardiografiska tecken på akuta ischemiska eller aktiva överledningssystemavvikelser
  • Tidigare kumulativ exponering för doxorubicin (inklusive liposomalt preparat) > 350 mg/m^2
  • Okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före första dosen; patienter med kontrollerad infektion eller på profylaktisk antibiotika är tillåtna i studien
  • Känd för att vara HIV-seropositiv
  • Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; eller känd för att vara positiv för hepatit C-virus (HCV) RNA eller HBsAg (HBV ytantigen)
  • Varje underliggande tillstånd som avsevärt skulle störa absorptionen av en oral medicin
  • Grad >2 perifer neuropati vid baslinjen (inom 14 dagar före laddningsfasen (dag -7))
  • Allvarliga psykiatriska eller medicinska tillstånd som kan störa behandlingen
  • Deltagande i en undersökning mot cancer inom 3 veckor före dag -7 (början av laddningsfasen)
  • Samtidig behandling med godkänd eller prövningsläkemedel mot cancer
  • Koagulationsproblem och aktiva blödningar den senaste månaden
  • Tidigare allogen transplantation inom 6 månader och har bevis på kliniskt signifikant transplantat-mot-värdsjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Selinexor, Liposomal Doxorubicin och Dexametason

Kombinationsterapi: Dosupptrappning i fas I följt av fas 2-behandling vid rekommenderad fas 2-dos (RP2D).

Efter det första screeningbesöket och registreringen i studien kommer deltagarna att få Selinexor oralt i en dos på 80 mg tillsammans med dexametason under 1 dag. En vecka senare kommer patienterna att få selinexor varje vecka i en startdos från 60 mg en gång i veckan till 80 mg två gånger i veckan i kombination med pegylerat liposomalt doxorubicin i en startdos på 20 mg/m² och dexametason 40 mg oralt varje vecka.
Läkemedel: Selinexor
Selinexor oralt enligt beskrivningen i studiens behandlingsarm.
Andra namn:
  • KPT-330
Läkemedel: Liposomal doxorubicin
Pegylerat liposomalt doxorubicin i en startdos på 20 mb/m² enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
Andra namn:
  • Lipodox
  • LD
Läkemedel: Dexametason
Deltagarna kommer att instrueras att ta Dexametason 40 mg (10 tabletter) oralt en gång i veckan med måltider (helst med frukost för att minimera sömnlöshet). Deltagare som är äldre än 75 år och patienter som tidigare inte tolererat en dos på 40 mg kommer att tillåtas att få 20 mg (5 tabletter) en gång i veckan.
Andra namn:
  • Dekadron

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Upp till 12 månader

Bestäm maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D): Selinexor dag 1, 8 och 15 när det ges i kombination med Lipodox 20 mg/m^2 och Dexametason 40 mg.

Dosnivå 1: 40 mg i kombination med Lipodox och Dexametason.

Dosnivå 2: 80 mg (D1,8,15) i kombination med Lipodox och Dexametason.

Dosnivå 2m: 80 mg (D1,8,15) i kombination med Lipodox och Dexametason.

Dosnivå 3m: 80 mg (D1,3,8,10) i kombination med Lipodox och Dexametason.
Upp till 12 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) - Alla deltagare
Tidsram: Upp till 24 månader
ORR enligt de modifierade enhetliga svarskriterierna från International Myeloma Working Group (IMWG), partiell respons och bättre. Partiell remission (PR): >/= 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med >/= 90 % eller till < 200 mg per 24 timmar; Mycket bra partiell remission (VGPR): Serum och urin M-protein kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timmar; Fullständig remission (CR): Negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och </= 5 % plasmaceller i benmärgen. Stabil sjukdom: Uppfyller inte kriterierna för CR, VGPR, PR eller progressiv sjukdom. Minimal respons: Mindre än 50 % minskning av M-protein. Ej utvärderingsbar: Kan inte mätas eftersom tillräckligt med information inte har samlats in.
Upp till 24 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) - Alla deltagare behandlade med rekommenderad fas 2-dos
Tidsram: Upp till 24 månader
Bestäm den totala svarsfrekvensen enligt de modifierade enhetliga svarskriterierna från International Myeloma Working Group (IMWG), partiell respons och bättre. Partiell remission (PR): >/= 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med >/= 90 % eller till < 200 mg per 24 timmar; Mycket bra partiell remission (VGPR): Serum och urin M-protein kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timmar; Fullständig remission (CR): Negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och </= 5 % plasmaceller i benmärgen.
Upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbetspartners

Karyopharm Therapeutics Inc

Utredare

  • Huvudutredare: Rachid Baz, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

8 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

14 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2014

Första postat (Uppskatta)

10 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-17814

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera