Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Selinexor (KPT-330) og liposomal doksorubicin for residiverende og refraktært myelomatose

29. desember 2022 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Utforsker-initiert fase I/II klinisk studie av Selinexor (KPT-330) og liposomal doksorubicin for residiverende og refraktært myelomatose

Hovedformålet med denne studien er å bestemme anbefalte doser av selinexor i kombinasjon med liposomalt doksorubicin og deksametason for pasienter med residiverende og refraktært myelom. I tillegg vil studien vurdere om denne kombinasjonen er effektiv for pasienter med myelomatose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med residiverende og refraktært multippelt myelom som har mottatt minst 2 tidligere behandlinger som må inkludere lenalidomid og en proteasomhemmer. Pasienter må ha sykdom som er motstandsdyktig mot siste behandling. Refraktært myelom er definert som progressiv sykdom under eller innen 60 dager etter siste behandling. Pasienter må tidligere ha mottatt eller ikke være kvalifisert for (eller nektet) autolog stamcelletransplantasjon.
  • Må ha målbare myelomparaproteinnivåer i serum (≥ 0,5 g/dL) eller urin (≥ 0,2 g utskilt i en 24-timers urinprøve) eller via fri lett kjede (involvert fri lett kjede større enn 100 mg/L).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1. ECOG 2 tillatt hvis det skyldes beinsykdom
  • Må ha et ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning som indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % innen 42 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon
  • Tilstrekkelig leverfunksjon innen 14 dager før belastningsfasen (dag -14)
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 14 dager før lasting: estimert kreatininclearance på ≥ 30 ml/min, (Cockcroft og Gault)
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen godkjent kreftbehandling ≤2 uker før dag -7 (begynnelsen av belastningsfasen)
  • Større operasjon innen fire uker før dag -7
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskemiske eller aktive ledningssystemabnormiteter
  • Tidligere kumulativ eksponering for doksorubicin (inkludert liposomalt preparat) > 350 mg/m^2
  • Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dose; pasienter med kontrollert infeksjon eller på profylaktisk antibiotika tillates i studien
  • Kjent for å være HIV-seropositive
  • Kjent aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon; eller kjent for å være positiv for hepatitt C-virus (HCV) RNA eller HBsAg (HBV overflateantigen)
  • Enhver underliggende tilstand som i betydelig grad vil forstyrre absorpsjonen av en oral medisin
  • Grad >2 perifer nevropati ved baseline (innen 14 dager før belastningsfasen (dag -7))
  • Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen
  • Deltakelse i en undersøkelse mot kreft innen 3 uker før dag -7 (begynnelsen av belastningsfasen)
  • Samtidig behandling med godkjent eller utprøvende kreftmedisin
  • Koagulasjonsproblemer og aktiv blødning siste måned
  • Tidligere allogen transplantasjon innen 6 måneder og har bevis for klinisk signifikant graft versus host sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Selinexor, Liposomal Doxorubicin og Dexamethason

Kombinasjonsterapi: Fase I doseeskalering etterfulgt av fase 2 behandling ved anbefalt fase 2 dose (RP2D).

Etter det første screeningbesøket og registreringen i studien vil deltakerne få Selinexor oralt i en dose på 80 mg sammen med deksametason i 1 dag. En uke senere vil pasienter få ukentlig selinexor i en startdose fra 60 mg en gang i uken til 80 mg to ganger i uken i kombinasjon med pegylert liposomalt doksorubicin i en startdose på 20 mg/m², og deksametason 40 mg oralt ukentlig.
Legemiddel: Selinexor
Selinexor oralt som skissert i studiebehandlingsarmen.
Andre navn:
  • KPT-330
Legemiddel: Liposomal doksorubicin
Pegylert liposomalt doksorubicin ved en startdose på 20 mb/m² som skissert i behandlingsarmen.
Andre navn:
  • Lipodoks
  • LD
Legemiddel: Deksametason
Deltakerne vil bli bedt om å ta Dexamethason 40 mg (10 tabletter) oralt en gang i uken med måltider (ideelt med frokost for å minimere søvnløshet). Deltakere over 75 år og pasienter som tidligere har vært intolerante overfor 40 mg-doser vil få 20 mg (5 tabletter) en gang i uken.
Andre navn:
  • Dekadron

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 12 måneder

Bestem maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D): Selinexor på dag 1, 8 og 15 når det gis i kombinasjon med Lipodox 20 mg/m^2 og Dexamethason 40 mg.

Dosenivå 1: 40 mg i kombinasjon med Lipodox og Deksametason.

Dosenivå 2: 80 mg (D1,8,15) i kombinasjon med Lipodox og Deksametason.

Dosenivå 2m: 80 mg (D1,8,15) i kombinasjon med Lipodox og Deksametason.

Dosenivå 3m: 80 mg (D1,3,8,10) i kombinasjon med Lipodox og Deksametason.
Inntil 12 måneder
Overall Response Rate (ORR) - Alle deltakere
Tidsramme: Inntil 24 måneder
ORR i henhold til de modifiserte enhetlige responskriteriene til International Myeloma Working Group (IMWG), delvis respons og bedre. Partiell remisjon (PR): >/= 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med >/= 90 % eller til < 200 mg per 24 timer; Very Good Partial Remission (VGPR): Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer; Fullstendig remisjon (CR): Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og </= 5 % plasmaceller i benmargen. Stabil sykdom: Oppfyller ikke kriterier for CR, VGPR, PR eller progressiv sykdom. Minimal respons: Mindre enn 50 % reduksjon i M-protein. Ikke evaluerbar: Kan ikke måles fordi nok informasjon ikke er samlet inn.
Inntil 24 måneder
Total responsrate (ORR) - Alle deltakere behandlet med anbefalt fase 2-dose
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Bestem den totale responsraten i henhold til de modifiserte enhetlige responskriteriene til International Myeloma Working Group (IMWG), delvis respons og bedre. Partiell remisjon (PR): >/= 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med >/= 90 % eller til < 200 mg per 24 timer; Very Good Partial Remission (VGPR): Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer; Fullstendig remisjon (CR): Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og </= 5 % plasmaceller i benmargen.
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Karyopharm Therapeutics Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rachid Baz, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

8. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

14. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

10. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-17814

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere