Селинексор (КПТ-330) и липосомальный доксорубицин при рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получившие по крайней мере 2 предшествующие терапии, которые должны включать леналидомид и ингибитор протеасом. Пациенты должны иметь заболевание, рефрактерное к самой последней терапии. Рефрактерная миелома определяется как прогрессирующее заболевание во время или в течение 60 дней после последней терапии. Пациенты должны были ранее получить трансплантацию аутологичных стволовых клеток или не иметь права на нее (или отказаться от нее).
• Должен иметься поддающийся измерению уровень миеломного парапротеина в сыворотке (≥ 0,5 г/дл) или моче (≥ 0,2 г выделяется в образце сбора мочи за 24 часа) или в виде свободных легких цепей (с участием свободных легких цепей более 100 мг/л).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1. ECOG 2 разрешен, если из-за заболевания костей
• Должна быть проведена эхокардиограмма или мультигейтное сканирование (MUGA), показывающее фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% в течение 42 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Адекватная гематологическая функция
• Адекватная функция печени в течение 14 дней до фазы загрузки (день -14)
• Адекватная функция почек в течение 14 дней до нагрузки: расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (Cockcroft and Gault)
• Пациентки детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут половую жизнь с женщиной детородного возраста. Как для мужчин, так и для женщин должны использоваться эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Лучевая, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая утвержденная противораковая терапия ≤2 недель до дня -7 (начало фазы загрузки)
• Серьезная операция в течение четырех недель до дня -7
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, клинически значимое заболевание перикарда или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
• Предшествующее кумулятивное воздействие доксорубицина (включая липосомальный препарат) > 350 мг/м^2
• Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы; к участию в исследовании допускаются пациенты с контролируемой инфекцией или принимающие профилактические антибиотики.
• Известно, что они ВИЧ-серопозитивны
• Известный активный гепатит А, В или С; или известный положительный результат на РНК вируса гепатита С (HCV) или HBsAg (поверхностный антиген HBV)
• Любое основное заболевание, которое может значительно помешать всасыванию перорального лекарства.
• Периферическая невропатия >2 степени на исходном уровне (в течение 14 дней до фазы нагрузки (день -7))
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению
• Участие в исследовательском противораковом исследовании в течение 3 недель до дня -7 (начало фазы загрузки)
• Сопутствующая терапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами
• Проблемы с коагуляцией и активное кровотечение в течение последнего месяца
• Предыдущая аллогенная трансплантация в течение 6 месяцев и наличие клинически значимой реакции «трансплантат против хозяина».