Selinexor (KPT-330) en liposomale doxorubicine voor gerecidiveerd en refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom die ten minste 2 eerdere behandelingen hebben ondergaan, waaronder lenalidomide en een proteasoomremmer. Patiënten moeten een ziekte hebben die ongevoelig is voor de meest recente therapie. Refractair myeloom wordt gedefinieerd als progressieve ziekte tijdens of binnen 60 dagen na de laatste therapie. Patiënten moeten eerder een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan of niet in aanmerking komen voor (of geweigerd hebben).
• Moet meetbare paraproteïnespiegels van myeloom hebben in serum (≥ 0,5 g/dl) of urine (≥ 0,2 g uitgescheiden in een 24-uurs urineverzamelingsmonster) of door vrije lichte keten (betrokken vrije lichte keten groter dan 100 mg/l).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1. ECOG 2 toegestaan ​​als gevolg van botziekte
• Moet een echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan hebben die aangeeft dat de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% is binnen 42 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Adequate hematologische functie
• Adequate leverfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan de oplaadfase (dag -14)
• Adequate nierfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan belasting: geschatte creatinineklaring van ≥ 30 ml/min, (Cockcroft en Gault)
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening. Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of een andere goedgekeurde behandeling tegen kanker ≤2 weken vóór dag -7 (begin van de oplaadfase)
• Grote operatie binnen vier weken voor Dag -7
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving, New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, klinisch significante pericardiale ziekte of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemische of actieve geleidingssysteemafwijkingen
• Eerdere cumulatieve blootstelling aan doxorubicine (inclusief liposomaal preparaat) > 350 mg/m^2
• Ongecontroleerde infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis; patiënten met een gecontroleerde infectie of op profylactische antibiotica zijn toegestaan ​​in de studie
• Bekend als HIV-seropositief
• Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis C-virus (HCV) RNA of HBsAg (HBV-oppervlakte-antigeen)
• Elke onderliggende aandoening die de absorptie van een oraal medicijn aanzienlijk zou verstoren
• Graad >2 perifere neuropathie bij aanvang (binnen 14 dagen voorafgaand aan de oplaadfase (dag -7))
• Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren
• Deelname aan een antikankeronderzoek binnen 3 weken voorafgaand aan dag -7 (begin van oplaadfase)
• Gelijktijdige therapie met goedgekeurde of experimentele therapie tegen kanker
• Stollingsproblemen en actieve bloedingen in de afgelopen maand
• Eerdere allogene transplantatie binnen 6 maanden en bewijs hebben van klinisch significante graft-versus-hostziekte