Selinexor (KPT-330) e doxorubicina liposomiale per il mieloma multiplo recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario che hanno ricevuto almeno 2 terapie precedenti che devono includere lenalidomide e un inibitore del proteasoma. I pazienti devono avere malattia refrattaria alla terapia più recente. Il mieloma refrattario è definito come malattia progressiva durante o entro 60 giorni dall'ultima terapia. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza o non essere idonei per (o rifiutato) il trapianto di cellule staminali autologhe.
• Deve avere livelli misurabili di paraproteina del mieloma nel siero (≥ 0,5 g/dL) o nelle urine (≥ 0,2 g escreti in un campione di raccolta delle urine delle 24 ore) o da catena leggera libera (catena leggera libera coinvolta superiore a 100 mg/L).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1. ECOG 2 consentito se dovuto a malattia ossea
• Deve avere un ecocardiogramma o una scansione di acquisizione multigated (MUGA) che indichi la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% entro 42 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Adeguata funzionalità ematologica
• Adeguata funzionalità epatica entro 14 giorni prima della fase di carico (giorno -14)
• Funzionalità renale adeguata entro 14 giorni prima del carico: clearance della creatinina stimata ≥ 30 mL/min, (Cockcroft e Gault)
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale approvata ≤2 settimane prima del giorno -7 (inizio della fase di carico)
• Intervento chirurgico maggiore entro quattro settimane prima del giorno -7
• Infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate, malattia pericardica clinicamente significativa o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
• Precedente esposizione cumulativa alla doxorubicina (compresa la preparazione liposomiale) > 350 mg/m^2
• Infezione incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose; i pazienti con infezione controllata o in profilassi antibiotica sono ammessi nello studio
• Noto per essere sieropositivo all'HIV
• Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) o HBsAg (antigene di superficie dell'HBV)
• Qualsiasi condizione sottostante che interferirebbe in modo significativo con l'assorbimento di un farmaco orale
• Neuropatia periferica di grado >2 al basale (entro 14 giorni prima della fase di carico (giorno -7))
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento
• Partecipazione a uno studio sperimentale antitumorale entro 3 settimane prima del giorno -7 (inizio della fase di carico)
• Terapia concomitante con terapie antitumorali approvate o sperimentali
• Problemi di coagulazione e sanguinamento attivo nell'ultimo mese
• - Precedente trapianto allogenico entro 6 mesi e evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite clinicamente significativa