Selinexor (KPT-330) a liposomální doxorubicin pro recidivující a refrakterní mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň 2 předchozí terapie, které musí zahrnovat lenalidomid a inhibitor proteazomu. Pacienti musí mít onemocnění refrakterní na nejnovější terapii. Refrakterní myelom je definován jako progresivní onemocnění během nebo do 60 dnů od poslední terapie. Pacienti musí již dříve podstoupit transplantaci autologních kmenových buněk nebo pro ni být nezpůsobilí (nebo ji odmítli).
• Musí mít měřitelné hladiny myelomového paraproteinu v séru (≥ 0,5 g/dl) nebo moči (≥ 0,2 g vyloučeného ve vzorku odebraném za 24 hodin) nebo pomocí volného lehkého řetězce (zahrnuje volný lehký řetězec větší než 100 mg/l).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. ECOG 2 povoleno, pokud je způsobeno onemocněním kostí
• Musí mít echokardiogram nebo sken s vícenásobnou akvizicí (MUGA) ukazující ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 % během 42 dnů před první dávkou studovaného léku
• Přiměřená hematologická funkce
• Přiměřená funkce jater během 14 dnů před nakládací fází (den -14)
• Přiměřená funkce ledvin během 14 dnů před zatížením: odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft a Gault)
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu. Muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. U mužů i žen musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Radiace, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná schválená protinádorová terapie ≤ 2 týdny před dnem -7 (začátek nakládací fáze)
• Velká operace do čtyř týdnů před dnem -7
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo elektrokardiografický důkaz akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému
• Předchozí kumulativní expozice doxorubicinu (včetně lipozomálního přípravku) > 350 mg/m^2
• Nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou; pacienti s kontrolovanou infekcí nebo užívající profylaktická antibiotika jsou ve studii povoleni
• Je známo, že je HIV séropozitivní
• Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na RNA viru hepatitidy C (HCV) nebo HBsAg (povrchový antigen HBV)
• Jakýkoli základní stav, který by významně narušoval absorpci perorálního léku
• Periferní neuropatie stupně >2 na začátku (během 14 dnů před nakládací fází (den -7))
• Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu
• Účast na výzkumné protirakovinné studii během 3 týdnů před dnem -7 (začátek nakládací fáze)
• Souběžná léčba schváleným nebo zkoušeným protinádorovým léčivem
• Problémy s koagulací a aktivní krvácení v posledním měsíci
• Předchozí alogenní transplantace během 6 měsíců a mají důkazy o klinicky významné reakci štěpu proti hostiteli