Selinexor (KPT-330) y doxorrubicina liposomal para el mieloma múltiple en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

• Pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario que hayan recibido al menos 2 terapias previas que deben incluir lenalidomida y un inhibidor del proteasoma. Los pacientes deben tener una enfermedad refractaria a la terapia más reciente. El mieloma refractario se define como una enfermedad progresiva durante o dentro de los 60 días posteriores a la última terapia. Los pacientes deben haber recibido previamente o no ser elegibles para (o rechazar) un trasplante autólogo de células madre.
• Debe tener niveles medibles de paraproteína de mieloma en suero (≥ 0,5 g/dl) u orina (≥ 0,2 g excretados en una muestra de orina de 24 horas) o por cadena ligera libre (cadena ligera libre involucrada superior a 100 mg/l).
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1. ECOG 2 permitido si se debe a una enfermedad ósea
• Debe tener un ecocardiograma o exploración multigated (MUGA) que indique una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % dentro de los 42 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Función hematológica adecuada
• Función hepática adecuada dentro de los 14 días anteriores a la fase de carga (día -14)
• Función renal adecuada dentro de los 14 días previos a la carga: aclaramiento de creatinina estimado de ≥ 30 ml/min, (Cockcroft y Gault)
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer aprobada ≤ 2 semanas antes del día -7 (comienzo de la fase de carga)
• Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores al día -7
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
• Exposición acumulada previa a la doxorrubicina (incluida la preparación liposomal) > 350 mg/m^2
• Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis; los pacientes con infección controlada o con antibióticos profilácticos están permitidos en el estudio
• Se sabe que es seropositivo al VIH
• Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o se sabe que es positivo para el ARN del virus de la hepatitis C (VHC) o HBsAg (antígeno de superficie del VHB)
• Cualquier condición subyacente que interfiera significativamente con la absorción de un medicamento oral
• Neuropatía periférica de grado >2 al inicio (dentro de los 14 días anteriores a la fase de carga (día -7))
• Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento
• Participación en un estudio de investigación contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores al día -7 (comienzo de la fase de carga)
• Terapia concurrente con fármacos anticancerosos aprobados o en investigación.
• Problemas de coagulación y sangrado activo en el último mes
• Trasplante alogénico previo dentro de los 6 meses y evidencia de enfermedad de injerto contra huésped clínicamente significativa