Selinexor (KPT-330) und liposomales Doxorubicin für rezidiviertes und refraktäres multiples Myelom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom, die mindestens 2 vorherige Therapien erhalten haben, die Lenalidomid und einen Proteasom-Inhibitor enthalten müssen. Die Patienten müssen eine Krankheit haben, die gegenüber der letzten Therapie resistent ist. Refraktäres Myelom ist definiert als fortschreitende Erkrankung während oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Therapie. Die Patienten müssen zuvor eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben oder dafür nicht in Frage kommen (oder abgelehnt werden).
• Muss messbare Myelom-Paraproteinspiegel im Serum (≥ 0,5 g/dl) oder Urin (≥ 0,2 g ausgeschieden in einer 24-Stunden-Urinprobe) oder durch freie Leichtkette (beteiligte freie Leichtkette größer als 100 mg/l) aufweisen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1. ECOG 2 zulässig, wenn aufgrund einer Knochenerkrankung
• Muss innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Echokardiogramm oder einen MUGA-Scan (Multigated Acquisition) aufweisen, der die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% anzeigt
• Angemessene hämatologische Funktion
• Angemessene Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Ladephase (Tag -14)
• Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Belastung: geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min, (Cockcroft und Gault)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorlegen. Männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder eine andere zugelassene Krebstherapie ≤ 2 Wochen vor Tag -7 (Beginn der Ladephase)
• Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor Tag -7
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten ischämischen oder aktiven Erregungsleitungssystemanomalien
• Vorherige kumulative Exposition gegenüber Doxorubicin (einschließlich liposomaler Zubereitung) > 350 mg/m^2
• Unkontrollierte Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert; Patienten mit kontrollierter Infektion oder mit prophylaktischen Antibiotika sind in der Studie zugelassen
• Bekanntermaßen HIV-seropositiv
• Bekannte aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen)
• Jede zugrunde liegende Erkrankung, die die Aufnahme eines oralen Medikaments erheblich beeinträchtigen würde
• Grad > 2 periphere Neuropathie zu Studienbeginn (innerhalb von 14 Tagen vor der Ladephase (Tag -7))
• Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten
• Teilnahme an einer Krebsforschungsstudie innerhalb von 3 Wochen vor Tag -7 (Beginn der Ladephase)
• Gleichzeitige Therapie mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutikum
• Gerinnungsprobleme und aktive Blutungen im letzten Monat
• Vorherige allogene Transplantation innerhalb von 6 Monaten und Nachweis einer klinisch signifikanten Graft-versus-Host-Erkrankung