Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selinexor (KPT-330) i liposomalna doksorubicyna w leczeniu nawrotowego i opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

29 grudnia 2022 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Zainicjowane przez badacza badanie kliniczne fazy I/II selinexoru (KPT-330) i liposomalnej doksorubicyny w leczeniu nawrotowego i opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Głównym celem tego badania jest określenie zalecanych dawek selineksoru w połączeniu z liposomalną doksorubicyną i deksametazonem u pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem. Ponadto w badaniu zostanie oceniona, czy to połączenie jest skuteczne u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 2 terapie, które muszą obejmować lenalidomid i inhibitor proteasomu. Pacjenci muszą mieć chorobę oporną na najnowszą terapię. Szpiczak oporny na leczenie definiuje się jako postępującą chorobę w trakcie lub w ciągu 60 dni od ostatniej terapii. Pacjenci muszą wcześniej otrzymać autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub nie kwalifikować się (lub odmówić).
  • Musi mieć mierzalne poziomy paraprotein szpiczaka w surowicy (≥ 0,5 g/dl) lub moczu (≥ 0,2 g wydalane w 24-godzinnej próbce moczu) lub przez wolny łańcuch lekki (zaangażowany wolny łańcuch lekki większy niż 100 mg/l).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. ECOG 2 dozwolone, jeśli z powodu choroby kości
  • Musi mieć wykonane badanie echokardiograficzne lub wielobramkowe badanie akwizycji (MUGA) wykazujące frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50% w ciągu 42 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna
  • Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 14 dni przed fazą ładowania (dzień -14)
  • Odpowiednia czynność nerek w ciągu 14 dni przed obciążeniem: szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (Cockcroft i Gault)
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa ≤2 tygodnie przed dniem -7 (początek fazy nasycania)
  • Poważna operacja w ciągu czterech tygodni przed dniem -7
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
  • Wcześniejsza skumulowana ekspozycja na doksorubicynę (w tym preparat liposomalny) > 350 mg/m^2
  • Niekontrolowane zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki; do badania dopuszczono pacjentów z kontrolowaną infekcją lub przyjmujących profilaktycznie antybiotyki
  • Znany jako seropozytywny HIV
  • Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że są dodatnie pod względem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HBsAg (antygen powierzchniowy HBV)
  • Każdy podstawowy stan, który znacząco zakłócałby wchłanianie leku doustnego
  • Neuropatia obwodowa stopnia >2 na początku badania (w ciągu 14 dni przed fazą obciążenia (dzień -7))
  • Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie
  • Udział w eksperymentalnym badaniu przeciwnowotworowym w ciągu 3 tygodni przed dniem -7 (początek fazy ładowania)
  • Równoczesna terapia z zatwierdzonym lub badanym lekiem przeciwnowotworowym
  • Problemy z układem krzepnięcia i czynne krwawienia w ciągu ostatniego miesiąca
  • Przeszły allogeniczny przeszczep w ciągu 6 miesięcy i mają dowody klinicznie istotnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Selinexor, liposomalna doksorubicyna i deksametazon

Terapia skojarzona: Faza I zwiększania dawki, a następnie faza 2 leczenia zalecaną dawką fazy 2 (RP2D).

Po wstępnej wizycie przesiewowej i rejestracji w badaniu uczestnicy otrzymają Selinexor doustnie w dawce 80 mg wraz z deksametazonem przez 1 dzień. Tydzień później pacjenci będą otrzymywać co tydzień selineksor w dawce początkowej od 60 mg raz w tygodniu do 80 mg dwa razy w tygodniu w skojarzeniu z pegylowaną liposomalną doksorubicyną w dawce początkowej 20 mg/m² i deksametazonem w dawce 40 mg doustnie raz w tygodniu.
Lek: Selinexor
Selinexor doustnie, jak opisano w ramieniu badania.
Inne nazwy:
  • KPT-330
Lek: Liposomalna doksorubicyna
Pegylowana liposomalna doksorubicyna w dawce początkowej 20 mb/m², zgodnie z opisem w ramieniu leczenia.
Inne nazwy:
  • Lipodoks
  • LD
Lek: Deksametazon
Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przyjmować deksametazon 40 mg (10 tabletek) doustnie raz w tygodniu z posiłkami (najlepiej ze śniadaniem, aby zminimalizować bezsenność). Uczestnicy w wieku powyżej 75 lat i pacjenci wcześniej nietolerujący dawki 40 mg będą mogli otrzymywać dawkę 20 mg (5 tabletek) raz w tygodniu.
Inne nazwy:
  • Dekadron

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy

Określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D): selinexor w dniach 1, 8 i 15, gdy jest podawany w skojarzeniu z Lipodox 20 mg/m2 i deksametazonem 40 mg.

Poziom dawki 1: 40 mg w połączeniu z Lipodoxem i Deksametazonem.

Poziom dawki 2: 80 mg (D1,8,15) w połączeniu z Lipodoxem i Deksametazonem.

Poziom dawki 2m: 80 mg (D1,8,15) w połączeniu z Lipodoxem i Deksametazonem.

Poziom dawki 3m: 80 mg (D1,3,8,10) w połączeniu z Lipodoxem i Deksametazonem.
Do 12 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) — wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
ORR zgodnie ze zmodyfikowanymi jednolitymi kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG), odpowiedź częściowa i lepsza. Częściowa remisja (PR): >/= 50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o >/= 90% lub do < 200 mg na 24 godziny; Bardzo dobra częściowa remisja (VGPR): Białko M w surowicy i moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę lub 90% lub więcej redukcji białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu <100 mg na 24 godziny; Całkowita remisja (CR): Negatywne immunofiksacje w surowicy i moczu oraz zniknięcie wszelkich plazmacytomów tkanek miękkich i </= 5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. Choroba stabilna: Nie spełnia kryteriów CR, VGPR, PR lub choroby postępującej. Minimalna odpowiedź: Mniej niż 50% spadek białka M. Niemożliwe do oceny: Nie można zmierzyć, ponieważ nie zebrano wystarczających informacji.
Do 24 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) — wszyscy uczestnicy leczeni zalecaną dawką fazy 2
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Określ całkowity odsetek odpowiedzi zgodnie ze zmodyfikowanymi jednolitymi kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG), odpowiedź częściową i lepszą. Częściowa remisja (PR): >/= 50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o >/= 90% lub do < 200 mg na 24 godziny; Bardzo dobra częściowa remisja (VGPR): Białko M w surowicy i moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę lub 90% lub więcej redukcji białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu <100 mg na 24 godziny; Całkowita remisja (CR): Negatywne immunofiksacje w surowicy i moczu oraz zniknięcie wszelkich plazmacytomów tkanek miękkich i </= 5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym.
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Współpracownicy

Karyopharm Therapeutics Inc

Śledczy

  • Główny śledczy: Rachid Baz, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 września 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-17814

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Selinexor

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj