Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selinexor (KPT-330) og liposomal doxorubicin til recidiverende og refraktær myelomatose

29. december 2022 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Investigator-initieret fase I/II klinisk forsøg med Selinexor (KPT-330) og liposomal doxorubicin for recidiverende og refraktær myelomatose

Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme de anbefalede doser af selinexor i kombination med liposomalt doxorubicin og dexamethason til patienter med recidiverende og refraktær myelom. Derudover vil undersøgelsen vurdere, om denne kombination er effektiv for patienter med myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med recidiverende og refraktær myelomatose, som har modtaget mindst 2 tidligere behandlinger, som skal omfatte lenalidomid og en proteasomhæmmer. Patienter skal have en sygdom, der er modstandsdygtig over for den seneste behandling. Refraktær myelom er defineret som progressiv sygdom under eller inden for 60 dage efter sidste behandling. Patienter skal tidligere have modtaget eller være udelukket til (eller nægtet) autolog stamcelletransplantation.
  • Skal have målelige myelomparaproteinniveauer i serum (≥ 0,5 g/dL) eller urin (≥ 0,2 g udskilt i en 24-timers urinprøve) eller via fri let kæde (involveret fri let kæde større end 100 mg/L).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1. ECOG 2 tilladt, hvis det skyldes knoglesygdom
  • Skal have et ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning, der indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % inden for 42 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
  • Tilstrækkelig leverfunktion inden for 14 dage før belastningsfasen (dag -14)
  • Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 14 dage før belastning: estimeret kreatininclearance på ≥ 30 ml/min (Cockcroft og Gault)
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screeningen. Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der er gravide eller ammende
  • Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden godkendt anticancerterapi ≤2 uger før dag -7 (begyndelsen af ​​belastningsfasen)
  • Større operation inden for fire uger før dag -7
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiesygdom eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter
  • Tidligere kumulativ eksponering for doxorubicin (inklusive liposomalt præparat) > 350 mg/m^2
  • Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før første dosis; patienter med kontrolleret infektion eller på profylaktisk antibiotika er tilladt i undersøgelsen
  • Kendt for at være HIV-seropositiv
  • Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for hepatitis C virus (HCV) RNA eller HBsAg (HBV overfladeantigen)
  • Enhver underliggende tilstand, der væsentligt ville forstyrre absorptionen af ​​en oral medicin
  • Grad >2 perifer neuropati ved baseline (inden for 14 dage før belastningsfasen (dag -7))
  • Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen
  • Deltagelse i en undersøgelse mod kræft inden for 3 uger før dag -7 (begyndelsen af ​​indlæsningsfasen)
  • Samtidig terapi med godkendt eller afprøvende kræftbehandlingsmiddel
  • Koagulationsproblemer og aktiv blødning i den sidste måned
  • Tidligere allogen transplantation inden for 6 måneder og har tegn på klinisk signifikant graft versus host sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Selinexor, Liposomal Doxorubicin og Dexamethason

Kombinationsterapi: Fase I dosiseskalering efterfulgt af fase 2 behandling ved anbefalet fase 2 dosis (RP2D).

Efter det indledende screeningsbesøg og registrering i undersøgelsen vil deltagerne modtage Selinexor oralt i en dosis på 80 mg sammen med dexamethason i 1 dag. En uge senere vil patienterne modtage ugentlig selinexor i en startdosis fra 60 mg én gang om ugen til 80 mg to gange om ugen i kombination med pegyleret liposomalt doxorubicin i en startdosis på 20 mg/m² og dexamethason 40 mg oralt ugentligt.
Medicin: Selinexor
Selinexor oralt som beskrevet i undersøgelsesbehandlingsarmen.
Andre navne:
  • KPT-330
Medicin: Liposomal doxorubicin
Pegyleret liposomalt doxorubicin ved en startdosis på 20 mb/m² som beskrevet i behandlingsarmen.
Andre navne:
  • Lipodox
  • LD
Medicin: Dexamethason
Deltagerne vil blive instrueret i at tage Dexamethason 40 mg (10 tabletter) oralt en gang om ugen med måltider (ideelt med morgenmad for at minimere søvnløshed). Deltagere over 75 år og patienter, der tidligere har været intolerante over for en dosis på 40 mg, vil få lov til at modtage 20 mg (5 tabletter) en gang om ugen.
Andre navne:
  • Dekadron

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 12 måneder

Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D): Selinexor på dag 1, 8 og 15, når det gives i kombination med Lipodox 20 mg/m^2 og Dexamethason 40 mg.

Dosisniveau 1: 40 mg i kombination med Lipodox og Dexamethason.

Dosisniveau 2: 80 mg (D1,8,15) i kombination med Lipodox og Dexamethason.

Dosisniveau 2m: 80 mg (D1,8,15) i kombination med Lipodox og Dexamethason.

Dosisniveau 3m: 80 mg (D1,3,8,10) i kombination med Lipodox og Dexamethason.
Op til 12 måneder
Samlet responsrate (ORR) - Alle deltagere
Tidsramme: Op til 24 måneder
ORR i henhold til de modificerede ensartede responskriterier fra International Myeloma Working Group (IMWG), delvis respons og bedre. Partiel remission (PR): >/= 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >/= 90 % eller til < 200 mg pr. 24 timer; Meget god partiel remission (VGPR): Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100 mg pr. 24 timer; Fuldstændig remission (CR): Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og </= 5 % plasmaceller i knoglemarven. Stabil sygdom: Opfylder ikke kriterierne for CR, VGPR, PR eller progressiv sygdom. Minimal respons: Mindre end 50 % fald i M-protein. Ikke evaluerbar: Kan ikke måles, fordi der ikke er indsamlet nok information.
Op til 24 måneder
Samlet responsrate (ORR) - Alle deltagere behandlet med anbefalet fase 2-dosis
Tidsramme: Op til 24 måneder
Bestem den samlede responsrate i henhold til de modificerede ensartede responskriterier fra International Myeloma Working Group (IMWG), delvis respons og bedre. Partiel remission (PR): >/= 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >/= 90 % eller til < 200 mg pr. 24 timer; Meget god partiel remission (VGPR): Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100 mg pr. 24 timer; Fuldstændig remission (CR): Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og </= 5 % plasmaceller i knoglemarven.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

Karyopharm Therapeutics Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rachid Baz, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

14. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2014

Først opslået (Skøn)

10. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-17814

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Selinexor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner