Selinexor (KPT-330) e Doxorrubicina Lipossomal Para Mieloma Múltiplo Recidivante e Refratário

Critério de inclusão:

• Pacientes com mieloma múltiplo recidivante e refratário que receberam pelo menos 2 terapias anteriores que devem incluir lenalidomida e um inibidor de proteassoma. Os pacientes devem ter doença refratária à terapia mais recente. O mieloma refratário é definido como doença progressiva durante ou dentro de 60 dias após a última terapia. Os pacientes devem ter recebido anteriormente ou serem inelegíveis para (ou recusados) transplante autólogo de células-tronco.
• Deve ter níveis mensuráveis ​​de paraproteína de mieloma no soro (≥ 0,5 g/dL) ou urina (≥ 0,2 g excretado em uma amostra de coleta de urina de 24 horas) ou por cadeia leve livre (cadeia leve livre envolvida maior que 100 mg/L).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. ECOG 2 permitido se devido a doença óssea
• Deve ter um ecocardiograma ou aquisição multigatada (MUGA) indicando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% dentro de 42 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Função hematológica adequada
• Função hepática adequada dentro de 14 dias antes da fase de carga (dia -14)
• Função renal adequada dentro de 14 dias antes do carregamento: depuração de creatinina estimada de ≥ 30 mL/min, (Cockcroft e Gault)
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• Radiação, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena aprovada ≤ 2 semanas antes do dia -7 (início da fase de carga)
• Grande cirurgia dentro de quatro semanas antes do Dia -7
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca, angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas, doença pericárdica clinicamente significativa ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
• Exposição cumulativa prévia à doxorrubicina (incluindo preparação lipossômica) > 350mg/m^2
• Infecção não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose; pacientes com infecção controlada ou em uso de antibióticos profiláticos são permitidos no estudo
• Conhecido como soropositivo para HIV
• Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou sabidamente positivo para RNA do vírus da hepatite C (HCV) ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV)
• Qualquer condição subjacente que interfira significativamente na absorção de um medicamento oral
• Neuropatia periférica de grau > 2 no início do estudo (dentro de 14 dias antes da fase de carga (dia -7))
• Condições psiquiátricas ou médicas graves que podem interferir no tratamento
• Participação em um estudo anticancerígeno investigacional dentro de 3 semanas antes do dia -7 (início da fase de carregamento)
• Terapia concomitante com terapia anticancerígena aprovada ou em investigação
• Problemas de coagulação e sangramento ativo no último mês
• Transplante alogênico anterior em até 6 meses e evidência de doença do enxerto versus hospedeiro clinicamente significativa