Effets de la réplétion orale en fer sur l'absorption d'oxygène dans l'insuffisance cardiaque (IRONOUT)
Le but de cette étude est de déterminer si le polysaccharide de fer (Fe) par voie orale est supérieur au placebo par voie orale pour améliorer la capacité fonctionnelle, mesurée par la modification du pic de VO2 (absorption d'oxygène) par CPET (test d'effort cardio-pulmonaire), d'une large population de patients avec HFrEF (insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite) et carence en Fe à 16 semaines.
Hypothèse : Dans une large population de patients HFrEF présentant une carence en Fe, par rapport au placebo oral, le traitement par le polysaccharide Fe oral sera associé à une amélioration de la capacité fonctionnelle à 16 semaines, telle qu'évaluée par le CPET.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les options thérapeutiques pour améliorer davantage la capacité fonctionnelle et les symptômes de l'IC au-delà de l'antagonisme neurohormonal sont limitées. Des études ont démontré une altération de la capacité oxydative du muscle squelettique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, ce qui peut contribuer aux symptômes d'essoufflement et de fatigue persistante.
En plus de son rôle dans l'érythropoïèse, le fer (Fe) joue un rôle essentiel dans la capacité de stockage d'oxygène (O2) du muscle squelettique (myoglobine) et dans la production d'énergie aérobie systémique. Comme la carence en Fe est fréquente chez les patients atteints d'IC symptomatique, la réplétion des réserves de fer peut améliorer la capacité d'exercice sous-maximale chez ces patients au-delà des effets sur l'érythropoïèse.
Alors que la réplétion intraveineuse en Fe chez les patients IC présentant une légère carence en Fe (c.-à-d. Ferritine <100 ou Ferritine 100-299 avec saturation de la transferrine <20%) avec ou sans anémie bien-être global et état fonctionnel, la réplétion orale en Fe n'a pas été étudiée. De plus, l'efficacité du Fe par voie orale pour reconstituer les réserves de fer dans une population similaire et son impact sur la capacité fonctionnelle, mesuré objectivement par le pic de VO2, restent inconnus.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Saint Louis University Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals-Case Medical Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
- Metor Health System
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17603
- Lancaster General Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
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Utah
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Murray, Utah, États-Unis, 84107
- University of Utah Hospitals and Clinics
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans
- Diagnostic clinique antérieur d'insuffisance cardiaque avec symptômes actuels de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) FEVG≤0,40 dans les 2 ans précédant le consentement et ≥3 mois après un changement majeur de l'état cardiaque (c. CABG ou CRT).
- Ferritine sérique entre 15 et 100 ng/ml ou ferritine sérique entre 100 et 299 ng/ml avec saturation de la transferrine < 20 %
- Hémoglobine 9,0-13,5 g/dL (hommes), 9-13,5 (femmes) au moment de l'inscription
Traitement médical stable fondé sur des preuves pour l'IC (y compris les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l'ECA/ARA, sauf si précédemment jugé intolérant, et les diurétiques si nécessaire) avec </= 100 % de changement de dose pendant 30 jours avant la randomisation
un. Les changements de dose diurétique guidés par un programme de dosage flexible dirigé par le patient sont considérés comme un traitement médical stable
- Volonté de donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Présence d'une affection neuromusculaire, orthopédique ou d'une autre affection non cardiaque qui empêche le patient de réaliser des tests d'effort sur un ergomètre vélo/tapis roulant et/ou incapacité à atteindre un RER ≥ 1,0 lors du dépistage/CPET de base
- Insuffisance rénale sévère (eGFR< 20 ml/min/1.73m2)
- Maladie hépatique sévère (ALT ou AST > 3x la normale, phosphatase alcaline ou bilirubine > 2x la normale)
- Affections gastro-intestinales connues pour altérer l'absorption du Fe (c.-à-d. maladie inflammatoire de l'intestin)
- Infection active connue telle que définie par l'utilisation actuelle d'agents antimicrobiens oraux ou intraveineux
- Hémorragies gastro-intestinales actives documentées
- Tumeurs malignes actives autres que les cancers de la peau autres que les mélanomes
- Anémie avec une cause connue autre qu'une carence en fer ou une maladie chronique
- Troubles de surcharge de Fe (c.-à-d. hémochromatose ou hémosidérose)
- Antécédents d'érythropoïétine, de thérapie intraveineuse ou orale de Fe, ou de transfusion sanguine au cours des 3 derniers mois.
- Dispositif d'assistance ventriculaire actuel
- Transplantation cardiaque prévue dans les 4 prochains mois
- Cardiomyopathie hypertrophique primaire, cardiomyopathie infiltrante, myocardite aiguë, péricardite constrictive ou tamponnade
- Réaction indésirable antérieure au médicament à l'étude ou à une autre préparation orale de Fe
- Grossesse connue ou prévue dans les 4 prochains mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Complexe polysaccharidique de fer 150 mg
polysaccharide Fe oral 150 mg deux fois par jour pendant 16 semaines
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Fer oral
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo (pour le complexe polysaccharidique de fer 150 mg)
Placebo oral deux fois par jour pendant 16 semaines
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Capsule de sucre conçue pour imiter le complexe polysaccharidique de fer.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du pic de VO2 (ml/min) (VO2 = consommation d'oxygène)
Délai: Ligne de base (BL) et Semaine 16
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Déterminer si le polysaccharide Fe (fer) oral est supérieur au placebo oral pour améliorer la capacité fonctionnelle, mesurée par la modification du pic de VO2 par CPET (test d'exercice cardiopulmonaire), d'une large population de patients atteints d'HFrEF (insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite) et Carence en Fe à 16 semaines.
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Ligne de base (BL) et Semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la capacité d'exercice sous-maximale telle qu'évaluée par le test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: Mesuré à BL, semaine 8 et semaine 16
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Déterminer l'impact de la réplétion orale en Fe sur la capacité d'exercice sous-maximale telle que mesurée par 6MWT
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Mesuré à BL, semaine 8 et semaine 16
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Changement de Plasma NT-pro BNP
Délai: Mesuré au départ et à la semaine 16
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Déterminer l'impact de la réplétion orale en Fe sur le peptide natriurétique plasmatique N-terminal pro-B (NT-pro BNP)
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Mesuré au départ et à la semaine 16
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Changement de l'état de santé : Questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ) - Score de résumé clinique
Délai: Mesuré au départ, semaine 8 et semaine 16
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Pour déterminer l'impact de la réplétion orale en Fe sur l'état de santé : KCCQ. Le KCCQ est un instrument auto-administré de 23 items qui quantifie la fonction physique, les symptômes (fréquence, gravité et changement récent), la fonction sociale, l'auto-efficacité et les connaissances, et la qualité de vie des patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive. Il s'agit d'un outil prédictif qui suit l'état des patients s'ils ont un muscle cardiaque affaibli en raison de crises cardiaques antérieures, de problèmes de valves cardiaques, d'infections virales ou d'autres causes. Les questions du KCCQ sont utilisées pour calculer les scores dans dix domaines. Limitation physique, stabilité des symptômes, fréquence, fardeau et symptôme total. Limitation sociale, auto-efficacité, qualité de vie et résumé clinique. Résumé général : une mesure combinée de tout ce qui précède. Pour chaque domaine, la validité, la reproductibilité, la réactivité et l'interprétabilité ont été établies de manière indépendante. Les scores sont transformés en une plage de 0 à 100, dans laquelle des scores plus élevés reflètent un meilleur état de santé. |
Mesuré au départ, semaine 8 et semaine 16
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Changement par rapport à la ligne de base de la cinétique d'absorption d'O2 tel qu'évalué par le temps de réponse moyen du CPET
Délai: Mesuré à la semaine BL 16
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Déterminer l'impact de la réplétion orale de Fe sur la cinétique d'absorption d'O2 telle que mesurée par CPET
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Mesuré à la semaine BL 16
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Changement par rapport à la ligne de base de l'efficacité ventilatoire définie par Ve/VCO2
Délai: Mesuré à la semaine BL 16
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Changement par rapport à la ligne de base de l'efficacité ventilatoire définie par Ve/VCO2 (émission de dioxyde de carbone) telle que mesurée par CPET
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Mesuré à la semaine BL 16
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adrian Hernandez, MD,MHS,FAHA, Duke University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lewis GD, Malhotra R, Hernandez AF, McNulty SE, Smith A, Felker GM, Tang WHW, LaRue SJ, Redfield MM, Semigran MJ, Givertz MM, Van Buren P, Whellan D, Anstrom KJ, Shah MR, Desvigne-Nickens P, Butler J, Braunwald E; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effect of Oral Iron Repletion on Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Iron Deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 May 16;317(19):1958-1966. doi: 10.1001/jama.2017.5427. Erratum In: JAMA. 2017 Jun 20;317(23 ):2453.
- Lewis GD, Semigran MJ, Givertz MM, Malhotra R, Anstrom KJ, Hernandez AF, Shah MR, Braunwald E. Oral Iron Therapy for Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: Design and Rationale for Oral Iron Repletion Effects on Oxygen Uptake in Heart Failure. Circ Heart Fail. 2016 May;9(5):e000345. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.000345.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00054061
- 2U10HL084904 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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