Az orális vaspótlás hatásai az oxigénfelvételre szívelégtelenség esetén (IRONOUT)
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza, hogy az orális vas (Fe) poliszacharid jobb-e az orális placebónál a funkcionális kapacitás javításában, amelyet a CPET (Cardiopulmonary Exercise Testing) VO2-csúcs (oxigénfelvétel) változásával mérünk, a betegek széles populációjában. HFrEF (szívelégtelenség csökkent ejekciós frakcióval) és Fe-hiány a 16. héten.
Hipotézis: Fe-hiányban szenvedő HFrEF-betegek széles populációjában az orális placebóval összehasonlítva az orális Fe-poliszacharid terápia a 16. héten a funkcionális kapacitás javulásával jár a CPET-vizsgálat alapján.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A HF funkcionális kapacitásának és tüneteinek a neurohormonális antagonizmuson túlmutató további javítására szolgáló terápiás lehetőségek korlátozottak. A vizsgálatok kimutatták, hogy szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a vázizomzat károsodott oxidatív képessége van, ami hozzájárulhat a légszomj és a tartós fáradtság tüneteihez.
Az eritropoézisben betöltött szerepe mellett a vas (Fe) kritikus szerepet játszik a vázizomzat oxigén (O2) raktározásában (mioglobin) és a szisztémás aerob energiatermelésben. Mivel a Fe-hiány gyakori a tünetekkel járó szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, a vasraktárak feltöltése javíthatja ezeknél a betegeknél a szubmaximális fizikai teljesítőképességet az eritropoézisre gyakorolt hatáson túl.
Míg az intravénás Fe feltöltődés enyhe Fe-hiányban szenvedő szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (pl. Ferritin <100 vagy Ferritin 100-299 transzferrin szaturációval <20%), vérszegénységgel vagy anélkül, globális jólét és funkcionális állapot, orális Fe feltöltődést nem vizsgáltak. Továbbá, továbbra is ismeretlen az orális Fe vasraktárak feltöltésének hatékonysága hasonló populációban, valamint a funkcionális kapacitásra gyakorolt hatása, objektíven a csúcs VO2-vel mérve.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Saint Louis University Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals-Case Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44109
- Metor Health System
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17603
- Lancaster General Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Egyesült Államok, 84107
- University of Utah Hospitals and Clinics
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05401
- The University of Vermont - Fletcher Allen Health Care
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor >18 év
- Szívelégtelenség korábbi klinikai diagnózisa a jelenlegi New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztályú tüneteivel LVEF≤0,40 a beleegyezés előtt 2 éven belül, és ≥3 hónappal a szívállapotban bekövetkezett jelentős változás után (pl. CABG vagy CRT).
- Szérum ferritin 15-100 ng/ml vagy szérum ferritin 100-299 ng/ml transzferrin telítettség <20%
- Hemoglobin 9,0-13,5 g/dl (férfiak), 9-13,5 (nőstények) a beiratkozáskor
Stabil, bizonyítékokon alapuló orvosi terápia a szívelégtelenség kezelésére (beleértve a béta-blokkolót és az ACE-gátlót/ARB-t, kivéve, ha korábban úgy ítélték meg, hogy intolerancia, valamint a diuretikumokat szükség szerint) 100%-os dózismódosítással a randomizálás előtt 30 napig
a. A vizelethajtó dózisának a páciensre irányított rugalmas adagolási program által vezérelt megváltoztatása stabil orvosi terápiának minősül
- Hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
Kizárási kritériumok:
- Neuromuszkuláris, ortopédiai vagy egyéb nem szívbetegség jelenléte, amely megakadályozza, hogy a páciens terheléses vizsgálatot végezzen kerékpáros/futópados ergométerrel, és/vagy képtelenség elérni a RER ≥ 1,0 értékét a szűrés/alapvonal CPET során
- Súlyos veseműködési zavar (eGFR < 20 ml/perc/1,73 m2)
- Súlyos májbetegség (ALT vagy AST > 3x normál, alkalikus foszfatáz vagy bilirubin > 2x normál)
- Emésztőrendszeri állapotok, amelyekről ismert, hogy károsítják a vas felszívódását (pl. gyulladásos bélbetegség)
- Ismert aktív fertőzés az orális vagy intravénás antimikrobiális szerek jelenlegi alkalmazása alapján
- Dokumentált aktív gyomor-bélrendszeri vérzés
- Aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákokat
- Vérszegénység, amelynek ismert oka nem a Fe-hiány vagy a krónikus betegség
- Fe túlterhelési rendellenességek (pl. hemochromatosis vagy hemosiderosis)
- Az anamnézisben szereplő eritropoetin, IV vagy orális Fe-terápia vagy vérátömlesztés az előző 3 hónapban.
- Jelenlegi kamrai segédeszköz
- Várható szívátültetés a következő 4 hónapon belül
- Elsődleges hipertrófiás kardiomiopátia, infiltratív kardiomiopátia, akut szívizomgyulladás, konstriktív szívburokgyulladás vagy tamponád
- Korábbi mellékhatás a vizsgált gyógyszerre vagy más orális Fe-készítményre
- Ismert vagy várható terhesség a következő 4 hónapban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Poliszacharid vas komplex 150 mg
orális Fe poliszacharid 150 mg naponta kétszer 16 héten keresztül
|
Orális vas
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (150 mg poliszacharid vaskomplexhez)
Orális placebo naponta kétszer 16 héten keresztül
|
Cukorkapszula, amelyet úgy terveztek, hogy utánozza a poliszacharid vaskomplexet.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a VO2 csúcsban (ml/perc) (VO2 = oxigénfogyasztás)
Időkeret: Alapállapot (BL) és 16. hét
|
Annak megállapítása, hogy az orális Fe (vas) poliszacharid jobb-e az orális placebónál a funkcionális kapacitás javításában, a CPET (Cardiopulmonary Exercise Testing) VO2-csúcs változásával mérve HFrEF-ben (Csökkent ejekciós frakcióval járó szívelégtelenség) szenvedő betegek széles populációjában. Fe-hiány 16 hetesen.
|
Alapállapot (BL) és 16. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a szubmaximális edzéskapacitásban a 6 perces sétateszttel (6MWT) értékelve
Időkeret: BL-nél, a 8. héten és a 16. héten mérték
|
Az orális Fe-pótlás hatásának meghatározása a szubmaximális terhelési kapacitásra, 6MWT-vel mérve
|
BL-nél, a 8. héten és a 16. héten mérték
|
|
Változás a Plasma NT-pro BNP-ben
Időkeret: Az alapállapotban és a 16. héten mérve
|
Az orális Fe feltöltés hatásának meghatározása a plazma N-terminális pro-B-típusú natriuretikus peptidre (NT-pro BNP)
|
Az alapállapotban és a 16. héten mérve
|
|
Egészségi állapot változása: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) – Klinikai összefoglaló pontszám
Időkeret: Az alapállapotban, a 8. és a 16. héten mérve
|
Az orális Fe-pótlás egészségi állapotra gyakorolt hatásának meghatározása: KCCQ. A KCCQ egy 23 elemből álló, önbeadható műszer, amely számszerűsíti a pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek fizikai funkcióját, tüneteit (gyakorisága, súlyossága és közelmúltbeli változásai), szociális funkcióit, önhatékonyságát és tudását, valamint életminőségét. Ez egy előrejelző eszköz, amely nyomon követi a betegek állapotát, ha korábbi szívroham, szívbillentyű-problémák, vírusfertőzések vagy egyéb okok miatt legyengült a szívizom. A KCCQ-kérdések tíz tartomány pontszámainak kiszámítására szolgálnak. Fizikai korlátok, tünetek stabilitása, gyakorisága, terhelés és teljes tünet. Társadalmi korlátok, önhatékonyság, életminőség és klinikai összefoglaló. Összefoglaló: a fentiek összessége. Az érvényességet, reprodukálhatóságot, válaszkészséget és értelmezhetőséget minden tartomány esetében egymástól függetlenül állapították meg. A pontszámok 0 és 100 közötti tartományba kerülnek, amelyben a magasabb pontszámok jobb egészségi állapotot tükröznek. |
Az alapállapotban, a 8. és a 16. héten mérve
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az O2-felvételi kinetikában, a CPET átlagos válaszideje alapján értékelve
Időkeret: BL 16. héten mérve
|
Meghatározni az orális Fe-pótlás hatását az O2-felvételi kinetikára, CPET-vel mérve
|
BL 16. héten mérve
|
|
A Ve/VCO2 által meghatározott szellőzési hatékonyság változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: BL 16. héten mérve
|
Változás az alapvonalhoz képest a Ve/VCO2-vel (szén-dioxid-kibocsátás) meghatározott szellőzési hatékonyságban, CPET-vel mérve
|
BL 16. héten mérve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Adrian Hernandez, MD,MHS,FAHA, Duke University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lewis GD, Malhotra R, Hernandez AF, McNulty SE, Smith A, Felker GM, Tang WHW, LaRue SJ, Redfield MM, Semigran MJ, Givertz MM, Van Buren P, Whellan D, Anstrom KJ, Shah MR, Desvigne-Nickens P, Butler J, Braunwald E; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effect of Oral Iron Repletion on Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Iron Deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 May 16;317(19):1958-1966. doi: 10.1001/jama.2017.5427. Erratum In: JAMA. 2017 Jun 20;317(23 ):2453.
- Lewis GD, Semigran MJ, Givertz MM, Malhotra R, Anstrom KJ, Hernandez AF, Shah MR, Braunwald E. Oral Iron Therapy for Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: Design and Rationale for Oral Iron Repletion Effects on Oxygen Uptake in Heart Failure. Circ Heart Fail. 2016 May;9(5):e000345. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.000345.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00054061
- 2U10HL084904 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .