Les effets du NVX-108 en tant que sensibilisateur aux rayonnements dans le glioblastome (GBM)

Critère d'intégration:

1. Glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé.
2. Aucun traitement préalable du glioblastome en dehors de la résection chirurgicale.
3. Aucun traitement préalable du glioblastome en dehors de la résection chirurgicale.
4. Prévu pour 60 Gray de rayonnement focal administré en 30 fractions, en même temps qu'une chimiothérapie au témozolomide.
5. Risques gérables associés à une nécrose de rayonnement potentielle dans le champ de rayonnement, en fonction de la taille du champ et de la proximité de régions cérébrales éloquentes (telles qu'évaluées par l'investigateur).
6. Âgé de 18 à 70 ans.
7. Statut de performance ECOG 0-2.
8. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
9. En cas de traitement par glucocorticoïdes, la dose doit être stable pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude.
10. Tissu tumoral archivé disponible pour examen central.
11. Capable de subir des IRM au gadolinium (Gd-MRI).
12. IRM de base réalisée dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude, sous une dose stable de glucocorticoïdes pendant au moins 5 jours avant et pendant l'étude d'imagerie.

13. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, telle que définie par :

    Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 109/L Numération plaquettaire ≥ 100 109/L Hémoglobine ≥ 90 g/L Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) Créatinine plasmatique< 1,5 LSN Bilirubine totale dans les limites normales (< 2,5 LSN si syndrome de Gilbert) AST et ALT < 2,5 LSN

14. Les patients qui sont des femmes en âge de procréer ou des hommes (sauf vasectomisés) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive très efficace, telle que les implants contraceptifs hormonaux, les contraceptifs oraux combinés, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière (par ex. préservatif avec diaphragme) ou l'abstinence, de l'entrée à l'étude jusqu'à 4 mois après la fin du traitement de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
15. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une maladie leptoméningée ou d'un glioblastome multifocal qui ne peut pas être englobé dans un champ de rayonnement faisable et sûr.
2. Saignement intracrânien, à l'exception d'une hémorragie stable de grade 1.
3. N'a pas récupéré des effets indésirables de la résection chirurgicale ou de la biopsie, à l'exception des déficits neurologiques.
4. Patients ayant reçu tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription.
5. AVC ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription.
6. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association, ou hypertension non contrôlée (TA systolique> 160 mmHg et / ou TA diastolique> 100 mmHg).
7. Syndrome du QT long congénital.
8. Maladie pulmonaire obstructive chronique cliniquement significative ou asthme.
9. Infection majeure active nécessitant un traitement.
10. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate, du cancer in situ traité curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis ≥ 2 ans.
11. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou le virus de l'hépatite B ou C.
12. Traitement anticoagulant ou antiplaquettaire en cours, sauf pour les doses prophylactiques d'héparines de bas poids moléculaire ou d'aspirine à faible dose.
13. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire à NVX-108.
14. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
15. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude.
16. Antécédents ou preuve de toute autre condition cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec les procédures, l'évaluation ou l'achèvement de l'étude.