Os efeitos do NVX-108 como sensibilizador de radiação no glioblastoma (GBM)

Critério de inclusão:

1. Glioblastoma multiforme recém-diagnosticado histologicamente confirmado.
2. Nenhum tratamento prévio para glioblastoma além da ressecção cirúrgica.
3. Nenhum tratamento prévio para glioblastoma além da ressecção cirúrgica.
4. Planejado para 60 Gray de radiação focal administrado em 30 frações, concomitantemente com a quimioterapia com temozolomida.
5. Riscos gerenciáveis ​​associados à potencial necrose por radiação no campo de radiação, com base no tamanho do campo e na proximidade de regiões cerebrais eloquentes (conforme avaliado pelo investigador).
6. Idade 18-70 anos.
7. Status de desempenho ECOG 0-2.
8. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
9. Se estiver recebendo terapia com glicocorticóide, a dose deve ser estável por pelo menos 7 dias antes da inscrição no estudo.
10. Tecido tumoral arquivado disponível para revisão central.
11. Capaz de passar por exames de ressonância magnética com gadolínio (Gd-MRI).
12. RM de linha de base realizada 14 dias antes do início do tratamento do estudo, enquanto em uma dose estável de glicocorticoide por pelo menos 5 dias antes e durante o estudo de imagem.

13. Função hematológica, renal e hepática adequada, conforme definido por:

    Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 109/L Contagem de plaquetas ≥ 100 109/L Hemoglobina ≥ 90 g/L Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) < 1,5 limite superior do normal (LSN) Creatinina plasmática< 1,5 LSN Bilirrubina total dentro dos limites normais (< 2,5 LSN se síndrome de Gilbert) AST e ALT < 2,5 LSN

14. Os pacientes que são mulheres em idade fértil ou homens (a menos que vasectomizados) devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz, como implantes contraceptivos hormonais, contraceptivos orais combinados, dispositivo intrauterino, método de barreira dupla (p. preservativo com diafragma) ou abstinência, desde a entrada no estudo até 4 meses após a conclusão da terapia do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
15. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Presença de doença leptomeníngea ou glioblastoma multifocal que não pode ser englobado dentro de um campo de radiação viável e seguro.
2. Sangramento intracraniano, exceto para hemorragia grau 1 estável.
3. Não se recuperou dos efeitos adversos da ressecção cirúrgica ou biópsia, exceto por déficits neurológicos.
4. Pacientes que receberam qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição.
5. AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição.
6. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, angina instável, classe II da New York Heart Association ou maior insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada (PA sistólica > 160 mmHg e/ou PA diastólica > 100 mmHg).
7. Síndrome do QT longo congênito.
8. Doença pulmonar obstrutiva crônica clinicamente significativa ou asma.
9. Infecção grave ativa que requer tratamento.
10. Uma história de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 2 anos.
11. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou vírus da hepatite B ou C.
12. Terapia anticoagulante ou antiplaquetária atual, exceto para doses profiláticas de heparinas de baixo peso molecular ou aspirina em baixas doses.
13. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante ao NVX-108.
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo.
16. Histórico ou evidência de qualquer outra condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria nos procedimentos, avaliação ou conclusão do estudo.