Los efectos de NVX-108 como un sensibilizador de radiación en el glioblastoma (GBM)

Criterios de inclusión:

1. Glioblastoma multiforme recién diagnosticado confirmado histológicamente.
2. Sin tratamiento previo para el glioblastoma aparte de la resección quirúrgica.
3. Sin tratamiento previo para el glioblastoma aparte de la resección quirúrgica.
4. Planificado para 60 Gray de radiación focal administrada en 30 fracciones, simultáneamente con quimioterapia con temozolomida.
5. Riesgos manejables asociados con la posible necrosis por radiación en el campo de radiación, según el tamaño del campo y la proximidad a regiones cerebrales elocuentes (según la evaluación del investigador).
6. Edad 18-70 años.
7. Estado funcional ECOG 0-2.
8. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
9. Si recibe terapia con glucocorticoides, la dosis debe ser estable durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio.
10. Tejido tumoral archivado disponible para revisión central.
11. Capaz de someterse a exploraciones de resonancia magnética mejorada con gadolinio (Gd-MRI).
12. Resonancia magnética inicial realizada dentro de los 14 días antes de comenzar el tratamiento del estudio, mientras se recibía una dosis estable de glucocorticoides durante al menos 5 días antes y durante el estudio de imágenes.

13. Función hematológica, renal y hepática adecuada, definida por:

    Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 109/L Recuento de plaquetas ≥ 100 109/L Hemoglobina ≥ 90 g/L Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) < 1,5 Límite superior de la normalidad (LSN) Creatinina plasmática< 1,5 LSN Bilirrubina total dentro de los límites normales (< 2,5 LSN si hay síndrome de Gilbert) AST y ALT < 2,5 LSN

14. Los pacientes que sean mujeres en edad fértil u hombres (a menos que hayan sido vasectomizados) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz, como implantes anticonceptivos hormonales, anticonceptivos orales combinados, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera (p. condón con diafragma) o abstinencia, desde el ingreso al estudio hasta 4 meses después de completar la terapia del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
15. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedad leptomeníngea o glioblastoma multifocal que no pueda englobarse dentro de un campo de radiación factible y seguro.
2. Hemorragia intracraneal, excepto hemorragia grado 1 estable.
3. No se ha recuperado de los efectos adversos de la resección quirúrgica o biopsia, excepto por déficits neurológicos.
4. Pacientes que hayan recibido cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
5. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
6. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clase II o superior de la New York Heart Association o hipertensión no controlada (PA sistólica > 160 mmHg y/o PA diastólica > 100 mmHg).
7. Síndrome de QT largo congénito.
8. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica clínicamente significativa o asma.
9. Infección mayor activa que requiere tratamiento.
10. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 2 años.
11. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o el virus de la hepatitis B o C.
12. Terapia anticoagulante o antiplaquetaria actual, excepto dosis profilácticas de heparinas de bajo peso molecular o aspirina en dosis bajas.
13. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a NVX-108.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
15. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
16. Antecedentes o evidencia de cualquier otra afección clínicamente significativa que, en opinión del investigador, supondría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con los procedimientos, la evaluación o la finalización del estudio.