Gli effetti di NVX-108 come sensibilizzatore alle radiazioni nel glioblastoma (GBM)

Criterio di inclusione:

1. Glioblastoma multiforme di nuova diagnosi confermato istologicamente.
2. Nessun trattamento precedente per il glioblastoma a parte la resezione chirurgica.
3. Nessun trattamento precedente per il glioblastoma a parte la resezione chirurgica.
4. Previsto per 60 Gray di radiazioni focali somministrate in 30 frazioni, in concomitanza con la chemioterapia con temozolomide.
5. Rischi gestibili associati a potenziale necrosi da radiazioni nel campo di radiazioni, in base alle dimensioni del campo e alla vicinanza a regioni cerebrali eloquenti (come valutato dall'investigatore).
6. Età 18-70 anni.
7. Performance status ECOG 0-2.
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
9. Se si riceve una terapia con glucocorticoidi, la dose deve essere stabile per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
10. Tessuto tumorale archiviato disponibile per la revisione centrale.
11. In grado di sottoporsi a scansioni MRI con gadolinio (Gd-MRI).
12. RM basale eseguita entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, mentre assumeva una dose stabile di glucocorticoidi per almeno 5 giorni prima e durante lo studio di imaging.

13. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica, come definita da:

    Conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥ 1,5 109/L Conta piastrinica ≥ 100 109/L Emoglobina ≥ 90 g/L Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) < 1,5 limite superiore della norma (ULN) Creatinina plasmatica < 1,5 ULN Bilirubina totale nei limiti normali (< 2,5 ULN se sindrome di Gilbert) AST e ALT < 2,5 ULN

14. Le pazienti donne in età fertile o uomini (a meno che non siano vasectomizzate) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, come impianti contraccettivi ormonali, contraccettivi orali combinati, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera (ad es. preservativo con diaframma) o astinenza, dall'ingresso nello studio fino a 4 mesi dopo il completamento della terapia in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
15. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malattia leptomeningea o glioblastoma multifocale che non può essere racchiuso in un campo di radiazioni fattibile e sicuro.
2. Sanguinamento intracranico, ad eccezione dell'emorragia stabile di grado 1.
3. Non si è ripreso dagli effetti avversi della resezione chirurgica o della biopsia, ad eccezione dei deficit neurologici.
4. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
5. Ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
6. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association o ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg).
7. Sindrome congenita del QT lungo.
8. Malattia polmonare ostruttiva cronica clinicamente significativa o asma.
9. Infezione grave attiva che richiede trattamento.
10. Una storia di altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del cancro in situ trattato in modo curativo o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 2 anni.
11. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana o virus dell'epatite B o C.
12. Attuale terapia anticoagulante o antipiastrinica, ad eccezione delle dosi profilattiche di eparine a basso peso molecolare o aspirina a basso dosaggio.
13. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile a NVX-108.
14. Donne in gravidanza o che allattano.
15. Incapacità di rispettare le procedure di studio.
16. Anamnesi o evidenza di qualsiasi altra condizione clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con le procedure, la valutazione o il completamento dello studio.