Effektene av NVX-108 som en strålingssensibilisator ved glioblastom (GBM)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet nydiagnostisert glioblastoma multiforme.
2. Ingen tidligere behandling for glioblastom bortsett fra kirurgisk reseksjon.
3. Ingen tidligere behandling for glioblastom bortsett fra kirurgisk reseksjon.
4. Planlagt for 60 Gray av fokal stråling administrert i 30 fraksjoner, samtidig med temozolomid kjemoterapi.
5. Håndterbare risikoer forbundet med potensiell strålingsnekrose i strålingsfeltet, basert på størrelsen på feltet og nærhet til veltalende hjerneregioner (som vurdert av etterforskeren).
6. I alderen 18-70 år.
7. ECOG ytelsesstatus 0-2.
8. Forventet levetid på minst 3 måneder.
9. Hvis du mottar glukokortikoidbehandling, må dosen være stabil i minst 7 dager før studieregistrering.
10. Arkivert tumorvev tilgjengelig for sentral gjennomgang.
11. Kan gjennomgå gadolinium-forsterket MR (Gd-MRI) skanninger.
12. Baseline MR utført innen 14 dager før start av studiebehandling, mens på en stabil glukokortikoiddose i minst 5 dager før og under avbildningsstudien.

13. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon, som definert av:

    Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 109/L Blodplateantall ≥ 100 109/L Hemoglobin ≥ 90 g/L International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5 øvre normalgrense (ULN) Plasmakreatinin< Plasmakreatinin 1,5 ULN Totalt bilirubin innenfor normale grenser (< 2,5 ULN hvis Gilberts syndrom) ASAT og ALT < 2,5 ULN

14. Pasienter som er kvinner i fertil alder eller menn (med mindre de er vasektomierte) må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, som hormonelle prevensjonsimplantater, kombinerte orale prevensjonsmidler, en intrauterin enhet, en dobbelbarrieremetode (f. kondom med diafragma) eller abstinens, fra studiestart til 4 måneder etter avsluttet studieterapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
15. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom eller multifokal glioblastom som ikke kan omfattes innenfor et gjennomførbart og trygt strålefelt.
2. Intrakraniell blødning, bortsett fra stabil grad 1 blødning.
3. Har ikke kommet seg etter de negative effektene av kirurgisk reseksjon eller biopsi, bortsett fra nevrologiske mangler.
4. Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før registrering.
5. Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før påmelding.
6. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, ustabil angina, New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvikt, eller ukontrollert hypertensjon (systolisk BP > 160 mmHg og/eller diastolisk BP > 100 mmHg).
7. Medfødt langt QT-syndrom.
8. Klinisk signifikant kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma.
9. Aktiv større infeksjon som krever behandling.
10. En historie med andre maligniteter, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft eller andre solide svulster kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥ 2 år.
11. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus eller hepatitt B- eller C-virus.
12. Gjeldende antikoagulasjons- eller blodplatehemmende terapi, bortsett fra profylaktiske doser av lavmolekylære hepariner eller lavdose aspirin.
13. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som NVX-108.
14. Kvinner som er gravide eller ammer.
15. Manglende evne til å overholde studieprosedyrer.
16. Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville utgjøre en risiko for sikkerheten til emnet eller forstyrre studieprosedyrer, evaluering eller fullføring.