Эффекты NVX-108 как радиационного сенсибилизатора при глиобластоме (GBM)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная недавно диагностированная мультиформная глиобластома.
2. Никакого предшествующего лечения глиобластомы, кроме хирургической резекции.
3. Никакого предшествующего лечения глиобластомы, кроме хирургической резекции.
4. Запланировано 60 Грэй очагового облучения в 30 фракциях одновременно с химиотерапией темозоломидом.
5. Управляемые риски, связанные с потенциальным радиационным некрозом в поле облучения, в зависимости от размера поля и близости к красноречивым областям мозга (по оценке исследователя).
6. Возраст 18-70 лет.
7. Состояние производительности ECOG 0-2.
8. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
9. При лечении глюкокортикоидами доза должна быть стабильной в течение как минимум 7 дней до включения в исследование.
10. Архивная опухолевая ткань доступна для централизованного просмотра.
11. Возможность пройти МРТ с усилением гадолиния (Gd-MRI).
12. Исходная МРТ, выполненная в течение 14 дней до начала исследуемого лечения, при стабильной дозе глюкокортикоидов в течение как минимум 5 дней до и во время исследования визуализации.

13. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, определяемая по:

    Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5·109/л Количество тромбоцитов ≥ 100·109/л Гемоглобин ≥ 90 г/л Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 верхней границы нормы (ВГН) Креатинин плазмы< 1,5 ВГН Общий билирубин в пределах нормы (< 2,5 ВГН при синдроме Жильбера) АСТ и АЛТ < 2,5 ВГН

14. Пациенты, являющиеся женщинами детородного возраста или мужчинами (за исключением вазэктомии), должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью, такого как имплантаты гормональных контрацептивов, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочная спираль, метод двойного барьера (например, презерватив с диафрагмой) или воздержание от начала исследования до 4 месяцев после завершения исследуемой терапии. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
15. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Наличие лептоменингеального заболевания или многоочаговой глиобластомы, которые не могут быть охвачены допустимым и безопасным полем облучения.
2. Внутричерепное кровотечение, за исключением стабильного кровоизлияния 1 степени.
3. Не оправился от неблагоприятных последствий хирургической резекции или биопсии, за исключением неврологического дефицита.
4. Пациенты, получавшие любой другой исследуемый препарат в течение 4 недель до включения в исследование.
5. Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до включения в исследование.
6. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.).
7. Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
8. Клинически значимая хроническая обструктивная болезнь легких или бронхиальная астма.
9. Активная крупная инфекция, требующая лечения.
10. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака in situ или других солидных опухолей, которые лечились радикально без признаков заболевания в течение ≥ 2 лет.
11. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека или вирусом гепатита В или С.
12. Текущая антикоагулянтная или антитромбоцитарная терапия, за исключением профилактических доз низкомолекулярных гепаринов или низких доз аспирина.
13. История аллергических реакций, приписываемых соединениям, аналогичным химическому составу NVX-108.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
15. Неспособность соблюдать процедуры исследования.
16. История или свидетельство любого другого клинически значимого состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы представлять риск для безопасности субъекта или мешать процедурам, оценке или завершению исследования.