De effecten van NVX-108 als een stralingssensitizer bij glioblastoom (GBM)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom.
2. Geen eerdere behandeling voor glioblastoom behalve chirurgische resectie.
3. Geen eerdere behandeling voor glioblastoom behalve chirurgische resectie.
4. Gepland voor 60 Gray focale bestraling toegediend in 30 fracties, gelijktijdig met temozolomide-chemotherapie.
5. Beheersbare risico's verbonden aan mogelijke stralingsnecrose in het stralingsveld, gebaseerd op de grootte van het veld en de nabijheid van welsprekende hersengebieden (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
6. Leeftijd 18-70 jaar.
7. ECOG-prestatiestatus 0-2.
8. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
9. Als u een behandeling met glucocorticoïden krijgt, moet de dosis gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving stabiel zijn.
10. Gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar voor centrale beoordeling.
11. In staat om gadolinium-versterkte MRI (Gd-MRI) -scans te ondergaan.
12. Baseline MRI uitgevoerd binnen 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling, terwijl op een stabiele dosis glucocorticoïd gedurende ten minste 5 dagen vóór en tijdens het beeldvormingsonderzoek.

13. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie, zoals gedefinieerd door:

    Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100 109/l Hemoglobine ≥ 90 g/l Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) < 1,5 bovengrens van normaal (ULN) Plasmacreatinine< 1,5 ULN Totaal bilirubine binnen normale grenzen (< 2,5 ULN bij syndroom van Gilbert) ASAT en ALAT < 2,5 ULN

14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen (tenzij gesteriliseerd) moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals hormonale anticonceptie-implantaten, gecombineerde orale anticonceptiva, een spiraaltje, een methode met dubbele barrière (bijv. condoom met pessarium) of onthouding, vanaf het begin van de studie tot 4 maanden na voltooiing van de studietherapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
15. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van leptomeningeale ziekte of multifocaal glioblastoom dat niet kan worden omvat binnen een haalbaar en veilig stralingsveld.
2. Intracraniële bloeding, behalve stabiele graad 1 bloeding.
3. Is niet hersteld van de nadelige effecten van chirurgische resectie of biopsie, met uitzondering van neurologische uitval.
4. Patiënten die binnen 4 weken voor inschrijving een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
5. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voor inschrijving.
6. Myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving, onstabiele angina, New York Heart Association klasse II of hoger congestief hartfalen, of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
7. Congenitaal lang QT-syndroom.
8. Klinisch significante chronische obstructieve longziekte of astma.
9. Actieve ernstige infectie die behandeling vereist.
10. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 2 jaar.
11. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis B- of C-virus.
12. Huidige anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers, behalve voor profylactische doses heparines met laag molecuulgewicht of lage doses aspirine.
13. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als NVX-108.
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures.
16. Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de onderzoeksprocedures, evaluatie of voltooiing zou verstoren.