Die Wirkungen von NVX-108 als Strahlensensibilisator beim Glioblastom (GBM)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes neu diagnostiziertes Glioblastoma multiforme.
2. Keine vorherige Behandlung des Glioblastoms außer der chirurgischen Resektion.
3. Keine vorherige Behandlung des Glioblastoms außer der chirurgischen Resektion.
4. Geplant für 60 Gray fokaler Strahlung, verabreicht in 30 Fraktionen, gleichzeitig mit einer Temozolomid-Chemotherapie.
5. Beherrschbare Risiken im Zusammenhang mit potenzieller Strahlungsnekrose im Strahlungsfeld, basierend auf der Größe des Feldes und der Nähe zu eloquenten Hirnregionen (wie vom Forscher beurteilt).
6. Im Alter von 18–70 Jahren.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
8. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
9. Wenn Sie eine Glukokortikoidtherapie erhalten, muss die Dosis vor der Studieneinschreibung mindestens 7 Tage lang stabil sein.
10. Archiviertes Tumorgewebe zur zentralen Überprüfung verfügbar.
11. Kann sich einer Gadolinium-verstärkten MRT (Gd-MRT)-Untersuchung unterziehen.
12. Die Baseline-MRT wurde innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt, während mindestens 5 Tage vor und während der Bildgebungsstudie eine stabile Glukokortikoiddosis eingenommen wurde.

13. Angemessene hämatologische, renale und hepatische Funktion, wie definiert durch:

    Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 · 109/L Thrombozytenzahl ≥ 100 · 109/L Hämoglobin ≥ 90 g/L International normalisiertes Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) Plasmakreatinin< 1,5 ULN Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen (< 2,5 ULN bei Gilbert-Syndrom) AST und ALT < 2,5 ULN

14. Patientinnen, bei denen es sich um Frauen im gebärfähigen Alter oder um Männer handelt (es sei denn, sie wurden einer Vasektomie unterzogen), müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen, wie z. Kondom mit Diaphragma) oder Abstinenz, vom Studieneintritt bis 4 Monate nach Abschluss der Studientherapie. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
15. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer leptomeningealen Erkrankung oder eines multifokalen Glioblastoms, das nicht in einem praktikablen und sicheren Strahlungsfeld erfasst werden kann.
2. Intrakranielle Blutung, außer bei stabiler Blutung 1. Grades.
3. Hat sich bis auf neurologische Defizite nicht von den Nebenwirkungen einer chirurgischen Resektion oder Biopsie erholt.
4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.
5. Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
6. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association oder unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
7. Angeborenes langes QT-Syndrom.
8. Klinisch signifikante chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma.
9. Aktive schwere Infektion, die eine Behandlung erfordert.
10. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem In-situ-Krebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit ≥ 2 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung zeigten.
11. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder dem Hepatitis-B- oder -C-Virus.
12. Aktuelle gerinnungshemmende oder thrombozytenaggregationshemmende Therapie, mit Ausnahme der prophylaktischen Gabe von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht oder niedrig dosiertem Aspirin.
13. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen Zusammensetzung wie NVX-108 zurückzuführen sind.
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
15. Unfähigkeit, die Studienabläufe einzuhalten.
16. Anamnese oder Nachweis eines anderen klinisch bedeutsamen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder den Studienablauf, die Auswertung oder den Abschluss beeinträchtigen würde.