Účinky NVX-108 jako radiačního senzibilizátoru u glioblastomu (GBM)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený nově diagnostikovaný multiformní glioblastom.
2. Žádná předchozí léčba glioblastomu kromě chirurgické resekce.
3. Žádná předchozí léčba glioblastomu kromě chirurgické resekce.
4. Plánováno pro 60 Grayovu fokální radiaci podávanou ve 30 frakcích, souběžně s chemoterapií temozolomidem.
5. Zvládnutelná rizika spojená s potenciální radiační nekrózou v radiačním poli na základě velikosti pole a blízkosti výmluvných oblastí mozku (podle hodnocení výzkumníka).
6. Ve věku 18-70 let.
7. Stav výkonu ECOG 0-2.
8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
9. Při léčbě glukokortikoidy musí být dávka stabilní alespoň 7 dní před zařazením do studie.
10. Archivovaná nádorová tkáň dostupná pro centrální přehled.
11. Schopný podstoupit MRI (Gd-MRI) vylepšené gadolinium.
12. Základní MRI byla provedena během 14 dnů před zahájením studijní léčby, zatímco na stabilní dávce glukokortikoidu po dobu nejméně 5 dnů před a během zobrazovací studie.

13. Přiměřená hematologická funkce, funkce ledvin a jater, jak je definováno:

    Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 109/L Počet krevních destiček ≥ 100 109/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) < 1,5 horní hranice normálu (ULN) Plazmatický kreatinin< 1,5 ULN Celkový bilirubin v normálních mezích (< 2,5 ULN u Gilbertova syndromu) AST a ALT < 2,5 ULN

14. Pacientky, které jsou ženami ve fertilním věku nebo muži (pokud nejsou vasektomií), musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce, jako jsou implantáty hormonální antikoncepce, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, metoda s dvojitou bariérou (např. kondom s diafragmou) nebo abstinence, od vstupu do studie do 4 měsíců po ukončení studijní terapie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
15. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost leptomeningeálního onemocnění nebo multifokálního glioblastomu, které nelze zahrnout do proveditelného a bezpečného radiačního pole.
2. Intrakraniální krvácení, kromě stabilního krvácení 1. stupně.
3. Nezotavil se z nežádoucích účinků chirurgické resekce nebo biopsie, s výjimkou neurologických deficitů.
4. Pacienti, kteří během 4 týdnů před zařazením do studie dostali jakoukoli jinou zkoumanou látku.
5. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před zařazením.
6. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association nebo nekontrolovaná hypertenze (systolický TK > 160 mmHg a/nebo diastolický TK > 100 mmHg).
7. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
8. Klinicky významná chronická obstrukční plicní nemoc nebo astma.
9. Aktivní závažná infekce vyžadující léčbu.
10. Anamnéza jiných malignit, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in-situ rakoviny nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 2 let.
11. Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo virem hepatitidy B nebo C.
12. Současná antikoagulační nebo protidestičková léčba, kromě profylaktických dávek nízkomolekulárních heparinů nebo nízkodávkovaného aspirinu.
13. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako NVX-108.
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
15. Neschopnost dodržovat studijní postupy.
16. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli jiného klinicky významného stavu, který by podle názoru zkoušejícího představoval riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušoval postupy studie, hodnocení nebo dokončení.