Effekterna av NVX-108 som strålningssensibilisator vid glioblastom (GBM)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat nydiagnostiserat glioblastoma multiforme.
2. Ingen tidigare behandling för glioblastom förutom kirurgisk resektion.
3. Ingen tidigare behandling för glioblastom förutom kirurgisk resektion.
4. Planerad för 60 Gray av fokal strålning administrerad i 30 fraktioner, samtidigt med temozolomidkemoterapi.
5. Hanterbara risker förknippade med potentiell strålningsnekros i strålningsfältet, baserat på fältets storlek och närhet till vältaliga hjärnregioner (som bedömts av utredaren).
6. Ålder 18-70 år.
7. ECOG-prestandastatus 0-2.
8. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
9. Om du får glukokortikoidbehandling måste dosen vara stabil under minst 7 dagar innan studien påbörjas.
10. Arkiverad tumörvävnad tillgänglig för central granskning.
11. Kan genomgå gadoliniumförstärkt MRT (Gd-MRI)-skanning.
12. Baslinje-MRT utfördes inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjades, medan den var på en stabil glukokortikoiddos i minst 5 dagar före och under avbildningsstudien.

13. Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion, enligt definitionen av:

    Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 109/L Trombocytantal ≥ 100 109/L Hemoglobin ≥ 90 g/L International normalized ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5 övre normalgräns (ULN) Plasmakreatinin 1,5 ULN Totalt bilirubin inom normala gränser (< 2,5 ULN om Gilberts syndrom) ASAT och ALAT < 2,5 ULN

14. Patienter som är fertila kvinnor eller män (såvida de inte är vasektomerade) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod, såsom hormonella preventivmedelsimplantat, kombinerade orala preventivmedel, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom med diafragma) eller abstinens, från studiestart till 4 månader efter avslutad studieterapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
15. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av leptomeningeal sjukdom eller multifokalt glioblastom som inte kan omfattas av ett genomförbart och säkert strålningsfält.
2. Intrakraniell blödning, förutom stabil grad 1-blödning.
3. Har inte återhämtat sig från de negativa effekterna av kirurgisk resektion eller biopsi, förutom neurologiska brister.
4. Patienter som har fått något annat prövningsmedel inom 4 veckor före inskrivning.
5. Stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före inskrivning.
6. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, instabil angina, New York Heart Association klass II eller högre kronisk hjärtsvikt, eller okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg och/eller diastoliskt tryck > 100 mmHg).
7. Medfödd långt QT-syndrom.
8. Kliniskt signifikant kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma.
9. Aktiv större infektion som kräver behandling.
10. En historia av andra maligniteter, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 2 år.
11. Känd infektion med humant immunbristvirus eller hepatit B- eller C-virus.
12. Aktuell antikoagulantia- eller trombocytbehandling, förutom profylaktiska doser av lågmolekylära hepariner eller lågdos aspirin.
13. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk sammansättning som NVX-108.
14. Kvinnor som är gravida eller ammar.
15. Oförmåga att följa studieprocedurer.
16. Historik eller bevis för något annat kliniskt signifikant tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en risk för patientsäkerhet eller störa studieprocedurer, utvärdering eller slutförande.