Az NVX-108, mint sugárzásérzékenyítő hatása glioblasztómában (GBM)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme.
2. A glioblasztóma előzetes kezelése a műtéti reszekción kívül nincs.
3. A glioblasztóma előzetes kezelése a műtéti reszekción kívül nincs.
4. Tervezett 60 Gray fokális sugárzás, 30 frakcióban, temozolomid kemoterápiával egyidejűleg.
5. Kezelhető kockázatok, amelyek a sugármezőben előforduló lehetséges sugárzási nekrózishoz kapcsolódnak, a mező mérete és a beszédes agyi régiók közelsége alapján (a vizsgáló értékelése szerint).
6. 18-70 éves korig.
7. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
8. A várható élettartam legalább 3 hónap.
9. Ha glükokortikoid terápiát kap, a dózisnak stabilnak kell lennie legalább 7 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt.
10. Az archivált daganatszövet központi áttekintésre rendelkezésre áll.
11. Képes gadolíniummal javított MRI (Gd-MRI) vizsgálatra.
12. Kiindulási MRI a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül, stabil glükokortikoid dózis mellett legalább 5 napig a képalkotó vizsgálat előtt és alatt.

13. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció, az alábbiak szerint:

    Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 109/L Thrombocytaszám ≥ 100 109/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) < 1,5 normál felső határ (ULNkreatinin) 1,5 ULN Teljes bilirubin a normál határokon belül (< 2,5 ULN Gilbert-szindróma esetén) AST és ALT < 2,5 ULN

14. Fogamzóképes nők vagy férfiak (kivéve, ha vazektómizálták őket) bele kell foglalniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, például hormonális fogamzásgátló implantátumot, kombinált orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, kettős korlátot (pl. óvszer membránnal) vagy absztinencia, a vizsgálatba lépéstől a vizsgálati terápia befejezését követő 4 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
15. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. Leptomeningeális betegség vagy multifokális glioblasztóma jelenléte, amelyet nem lehet egy megvalósítható és biztonságos sugárzási mezőbe beilleszteni.
2. Intrakraniális vérzés, kivéve a stabil 1. fokozatú vérzést.
3. Nem gyógyult fel a sebészeti reszekció vagy biopszia káros hatásaiból, kivéve a neurológiai hiányosságokat.
4. Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 4 héten belül bármilyen más vizsgálati szert kaptak.
5. Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a felvétel előtt 6 hónapon belül.
6. Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, instabil angina, New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm).
7. Veleszületett hosszú QT-szindróma.
8. Klinikailag jelentős krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy asztma.
9. Aktív súlyos fertőzés, amely kezelést igényel.
10. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, a gyógyítólag kezelt in situ rákot vagy más szolid daganatokat, amelyeket 2 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
11. Humán immunhiány vírus vagy hepatitis B vagy C vírus által okozott ismert fertőzés.
12. Jelenlegi véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció gátló terápia, kivéve az alacsony molekulatömegű heparinok vagy az alacsony dózisú aszpirin profilaktikus dózisait.
13. Az NVX-108-hoz hasonló kémiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
14. Terhes vagy szoptató nők.
15. Képtelenség betartani a tanulmányi eljárásokat.
16. Bármely olyan klinikailag jelentős állapot anamnézisében vagy bizonyítékában, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene az alany biztonságára, vagy megzavarná a vizsgálati eljárásokat, értékelést vagy befejezést.