Étude à accès élargi sur le phosphate d'amifampridine dans le syndrome myasthénique congénital (SMC) (EAP-001)

Cette étude multicentrique à accès élargi a été conçue pour permettre aux enquêteurs de l'EAP-001, aux spécialistes neuromusculaires et aux neurologues d'accéder au traitement par le phosphate d'amifampridine pour leurs patients atteints de LEMS, de CMS ou de nystagmus downbeat jusqu'à ce que le produit devienne disponible dans le commerce pour ces indications ou développements spécifiques. du produit pour l’indication a été arrêté. Étant donné qu'il s'agit de maladies chroniques, cette étude a obtenu des données de sécurité à long terme en évaluant les événements indésirables, les examens physiques, les signes vitaux, les tests de sécurité standard en laboratoire (chimie, hématologie et analyse d'urine), les tests de grossesse (le cas échéant) et les résultats anormaux de l'ECG. , où chacune de ces données/mesures a été réalisée dans le cadre d'un traitement de soins standard fourni par le chercheur principal ou le(s) médecin(s) personnel(s) du patient (c'est-à-dire qu'elle pourrait être effectuée par un médecin différent non impliqué dans le traitement de la maladie neuromusculaire ).

Prévu -100 sites aux États-Unis et jusqu'à 200 patients. Réel - 50 sites activés et 200 patients inscrits.

Les patients ont été vus lors du dépistage/de référence, le jour 1 et au moins une fois par an à la discrétion des IP. Avec la pandémie de COVID-19, les visites de télésanté ont été autorisées et les évaluations pouvant être effectuées via des visites de télésanté à distance ont été effectuées par téléphone ou par vidéoconférence. Les visites de suivi comprenaient des examens physiques, des signes vitaux, des tests de laboratoire de sécurité standard (chimie, hématologie et analyse d'urine), des tests de grossesse (le cas échéant) et des ECG.

Les patients ont été titrés à une dose individualisée optimale de phosphate d'amifampridine sur la base de l'évaluation par l'investigateur principal du bénéfice neuromusculaire optimal. Chez les patients prenant déjà de l'amifampridine base, le phosphate d'amifampridine a été démarré à une dose équivalente ou inférieure d'amifampridine phosphate, à la discrétion du chercheur principal. Les doses thérapeutiques devaient varier de 10 à 80 mg, divisées en doses prises deux (2) à quatre (4) fois par jour, avec une dose unique maximale de 20 mg. Pour une titration ascendante, le phosphate d'amifampridine peut être augmenté par incréments de 10 mg tous les quatre (4) à cinq (5) jours jusqu'à un maximum de 80 mg par jour (âges > 16 ans) et jusqu'à un maximum de 60 mg (âges 2 à 5). 16 ans) basé sur un bénéfice neuromusculaire optimal et à la discrétion du chercheur principal. Si nécessaire, une titration peut être effectuée par incréments de 5 mg/dose et par jour. Le médicament a été expédié à la clinique pour la première dose (jour 1) et les expéditions suivantes ont été envoyées au domicile des patients par une pharmacie spécialisée.

En plus du phosphate d'amifampridine, les patients ont reçu les meilleurs soins de soutien (BSC), déterminés par le chercheur principal, en utilisant des médicaments concomitants autorisés par le protocole, y compris certains immunosuppresseurs oraux (c.-à-d. prednisone ou autres corticostéroïdes, azathioprine, mycophénolate) et des inhibiteurs de la cholinestérase à action périphérique ( par exemple, la pyridostigmine). Des modifications au BSC pourraient être apportées à la discrétion du chercheur principal, à condition que des médicaments concomitants interdits n'aient pas été utilisés.

Firdapse® a été approuvé pour les patients adultes atteints de LEMS en novembre 2018 et approuvé pour les patients pédiatriques atteints de LEMS âgés de 6 ans et plus en septembre 2022. Les indications du CMS et du DBN n'ont pas été poursuivies.