Исследование расширенного доступа Амифампридинфосфат при врожденном миастеническом синдроме (CMS) (EAP-001)

Это многоцентровое исследование с расширенным доступом было разработано, чтобы предоставить исследователям EAP-001, нервно-мышечным специалистам и неврологам доступ к терапии амифампридинфосфатом для своих пациентов с LEMS, CMS или нистагмом с сильным нистагмом до тех пор, пока продукт не станет коммерчески доступным для этих конкретных показаний или разработки. производство продукта по показаниям было прекращено. Учитывая, что это хронические состояния, в ходе этого исследования были получены некоторые долгосрочные данные о безопасности путем оценки нежелательных явлений, физического осмотра, показателей жизнедеятельности, стандартных лабораторных тестов безопасности (химические, гематологические и анализы мочи), тестирования на беременность (если применимо) и отклонений от нормы на ЭКГ. , когда каждое из этих данных/мер было выполнено как часть обычного стандартного лечения, предоставляемого главным исследователем или личным врачом(ами) пациента (т. е. могло быть выполнено другим врачом, не участвующим в лечении нервно-мышечных заболеваний). ).

Планируется -100 центров в США и до 200 пациентов. Фактически: активировано 50 центров и зарегистрировано 200 пациентов.

Пациентов осматривали при скрининге/исходном уровне, в первый день и не реже одного раза в год по усмотрению ИП. Во время пандемии COVID-19 были разрешены телемедицинские посещения, а оценки, которые можно было выполнить посредством удаленных телемедицинских посещений, проводились по телефону или по видеоконференции. Последующие визиты включали физический осмотр, определение жизненно важных показателей, стандартные лабораторные тесты безопасности (химические, гематологические и анализ мочи), тесты на беременность (если применимо) и ЭКГ.

Пациентам была подобрана оптимальная индивидуальная доза амифампридина фосфата на основании оценки главного исследователя оптимального нервно-мышечного эффекта. У пациентов, уже принимавших основу амифампридина, лечение амифампридинфосфатом начиналось с эквивалентной или более низкой дозы амифампридинфосфата по усмотрению главного исследователя. Терапевтические дозы должны были варьироваться от 10 до 80 мг, разделенные на дозы, принимаемые от двух (2) до четырех (4) раз в день, с максимальной разовой дозой 20 мг. При титровании в сторону повышения дозу амифампридина фосфата можно увеличивать с шагом 10 мг каждые четыре (4)–пять (5) дней до максимальной дозы 80 мг в день (в возрасте старше 16 лет) и до максимальной дозы 60 мг (в возрасте от 2 до 16 лет). 16 лет) на основе оптимального нервно-мышечного эффекта и по усмотрению главного исследователя. При необходимости титрование может происходить с шагом 5 мг/доза в день. Препарат был отправлен в клинику для первой дозы (день 1), а последующие партии были отправлены пациентам домой из специализированной аптеки.

В дополнение к амифампридинфосфату пациенты получали наилучшую поддерживающую терапию (BSC), как определил главный исследователь, с использованием сопутствующих препаратов, разрешенных протоколом, включая отдельные пероральные иммунодепрессанты (например, преднизолон или другие кортикостероиды, азатиоприн, микофенолат) и ингибиторы холинэстеразы периферического действия ( например, пиридостигмин). Изменения в BSC могут быть внесены по усмотрению главного исследователя при условии, что не будут использоваться запрещенные сопутствующие препараты.

Фирдапсе® был одобрен для взрослых пациентов с LEMS в ноябре 2018 г. и одобрен для педиатрических пациентов с LEMS в возрасте 6 лет и старше в сентябре 2022 г. Показания для CMS и DBN не применялись.